Одной из особенностей расстройства аутистического спектра (РАС) является постоянный дефицит социальной коммуникации. Эти симптомы начинаются в раннем детстве и вызывают клинически значимый дефицит в социальном использовании вербального и невербального языка [ 1 ].
Некоторые признаки РАС проявляются в генетических и хромосомных аномалиях, таких как синдром ломкой Х – хромосомы, синдром Дауна и т.д. но, большинство случаев РАС имеют неизвестную этиологию, которая указывает, что они могут быть вызваны факторами окружающей среды.
Двумя известными клиническими признаками РАС являются воспаление и нарушение регуляции нервно-иммунной системы [ 3 , 4 , 5 ].
По оценкам центра США по контролю и профилактике заболеваний (CDC), расстройство аутистического спектра встречается у каждого из 59 детей в США в возрасте восьми лет [ 6].], в то время как оценка Сюй ( Xu ) и его коллег (2018) с использованием данных Национального опроса по вопросам здравоохранения ставит распространенность РАС выше, если учесть детей в возрасте 3–17 лет. Они обнаружили, что один ребенок с РАС из (на) 40 детей в США за 2014–2016 годы [ 7 ].
Также были суммированы факторы окружающей среды, которые могут способствовать патогенезу РАС посредством эпигенетических модификаций [ 8 ]. Некоторые из этих эпигенетических модификаций включают метилирование ДНК, эпигенетические белки, полиморфизмы генов, связанные с изменением рациона питания, модификации гистонов и нарушение регуляции микроРНК [ 9 , 10, 11, 12 ].
Некоторые родители сообщают о регрессе у своих детей или об утрате ранее приобретенных речевых навыков с последующим диагнозом РАС [ 13 ]. Родительские отчеты о регрессии у детей с РАС, по оценкам, встречаются примерно в 22% случаев [ 14 ]. Родительские отчеты о регрессии были подтверждены с использованием видеозаписи детей первого и второго дней рождения [ 15 ]. Поскольку у этих детей изначально не было симптомов РАС, их речевая регрессия может быть связана с факторами окружающей среды, которым подвергается ребенок, таким как питание, прием лекарств и другие.
Многие нутриенты были предложены для улучшения речи у людей с РАС. В частности, витамины были предложены в качестве терапии.
Витамин был хорошо изучен в качестве возможной терапии после того, как Исследовательский институт аутизма в США обнаружил, что многие родители наблюдали улучшение у своих детей при высоких дозах витамина [ 16 ]. Витамин B12 был много исследован, показывая его участие в РАС [ 17 ]. Витамин Д был предложен в качестве терапии для улучшения симптомов РАС, включая речь [ 18].].
Хотя различные витамины показали положительные результаты у некоторых детей, ни один витамин не показал эффективность у всех детей с РАС.
Напротив, исследование, опубликованное в 2018 году Битткером и Беллом, показало связь между дефицитом витамина Д и повышенным риском развития РАС [ 19 ]. Это исследование также показало повышенный риск развития РАС при использовании парацетамола и снижение использования грудного вскармливания [ 20 , 21 ].
Арахидоновая кислота (ARA), полиненасыщенная жирная кислота омега-6, может улучшить речь у детей с РАС.
Арахидоновая кислота (ARA) считается условно незаменимым питательным веществом для младенцев, которое присутствует в грудном молоке, но не во всех смесях для младенцев [ 20 ]. Хотя младенцы могут производить ARA, они не производят столько, сколько требуется для их развития, и должны получать арахидоновую кислоту извне [ 22 ]. Арахидоновая кислота требуется для производства эндоканнабиноидов, анандамида и 2-арахидонилглицерина (2-AG). Исследование поросят показало, что арахидоновая кислота и другие незаменимые жирные кислоты в рационе влияют на уровень анандамида и других эндоканнабиноидов в мозге [ 23 ]. Анандамид и 2-AG являются первичными сигнальными молекулами в эндоканнабиноидной системе (ECS) [24 ]. Анандамид является основным лигандом каннабиноидного рецептора 1 (CB1), который в основном обнаруживается в мозге и отвечает за регулирование роста нейритов в головном мозге, а также за позиционирование синапсов [ 25 ]. 2-AG является основным лигандом для рецепторов CB2, которые в основном обнаруживаются в клетках иммунной системы и регулирует их функцию [ 26 ]. Дефицит арахидоновой кислоты может привести к снижению уровня анандамида и 2-AG, что может быть механизмом повышенного риска РАС, который мы доказали из-за отсутствия достаточного количества грудного вскармливания или использования детской смеси без добавок арахидоновой кислоты [ 20 ] ,
Недавно мы показали, что атипичный каннабиноид пальмитоилэтаноламид (PEA) улучшает речь в сообщении о двух случаях РАС [ 27 ]. РНК-мессенджер (мРНК) для производства рецепторов CB2 активируется в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) людей с РАС [ 28 ]. Эта активация рецепторов может быть результатом недостаточного количества эндоканнабиноидов в крови. Было доказана связь использования парацетамола с повышенным риском развития РАС еще в 2008 году [ 21 ]. В этом исследовании сообщается, что использование парацетамола в возрасте 12–18 месяцев увеличило риск ребенка к РАС более чем в восемь раз. Парацетамол вызывает анальгезию путем косвенной стимуляции рецепторов CB1 [ 29], что может привести к нарушению регуляции эндоканнабиноидной системы и вызвать РАС [ 30 ]. Недавно было доказано, что уровень анандамида в крови людей с РАС понижен [ 31 ], что подтверждает гипотезу о дисрегуляции эндоканнабиноидной системы при РАС.
В следующих параграфах анализируются нутриенты, стимулирующие речь: , тетрагидробиоптерин, фолиновая кислота, полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, флавоноиды и другие лекарства.
Метилкобаламин (витамин В12)
– активная форма , также известная как [ 32 ]. Он является кофактором фермента метионинсинтазы, который катализирует перенос метильных групп [ 33 ]. Метилкобаламин активно поглощается нейронами, и он показан для лечения нервных расстройств путем эффективной системной или локальной доставки [ 32]. Его использование в лечении аутизма было предложено в качестве дополнительного лечения [ 34 ].
Восстановление нарушенной способности метилирования у детей с РАС с использованием метилкобаламина вместе с фолиновой кислотой и бетаином было продемонстрировано на ранней стадии [ 35 ].
Тем не менее, инъекция витамина B12 (64,5 мкг / кг каждые три дня, подкожно) в 12-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном клиническом исследовании 30 детей с РАС не показала влияния на общие результаты [ 36 ]. Следует отметить, что у детей улучшились поведенческие показатели, а также есть данные, свидетельствующие об активной роли метила B12 в снижении окислительного стресса [ 36]. В этом исследовании анализ речи не проводился.
Более широкое открытое исследование с использованием 75 мкг / кг метилкобаламина два раза в день вместе с фолиновой кислотой продемонстрировало улучшение симптомов аутизма, редокс-статуса и экспрессивной коммуникации. Заметные улучшения были в понимании речи, коммуникации и социальных навыках[ 37 ]. Эти полезные эффекты могут быть связаны с восстановлением баланса в окислительно-восстановительном статусе и, следовательно, в окислительно-восстановительном метаболизме [ 38 ].
Тетрагидробиоптерин (TГБ)
Тетрагидробиоптерин (THB) является кофактором трех ферментов ароматических аминокислот, фенилаланина, триптофана и тирозина, [ 39 ]. Эти ферменты катализируют гидроксилирование их соответствующих субстратов. Мутации в генах, кодирующих эти ферменты, могут быть ответственны за нейрокогнитивные, психоневрологические проблемы и проблемы развития, поскольку тетрагидробиоптерин необходим для синтеза нескольких [ 40 ].
Раннее исследование показало, что ТГБ был снижен в спинномозговой жидкости детей с РАС по сравнению с контрольной группой [ 41]. Используя хроматографические методы, авторы продемонстрировали, что в мозге субъектов с аутизмом, обнаружили дисрегуляцию эндогенного биосинтеза ТГБ. После этого исследования было высказано предположение, что РАС может быть следствием ограниченной доступности кофактора [ 42 ], и было высказано предположение, что ТГБ может быть полезным для уменьшения симптомов аутизма. Пероральное введение (1 мг / кг в день) 6R-L-эритро-5,6,7,8-тетрагидробиоптерина (R-THBP) у 14 детей с аутизмом было частично эффективным в улучшении аутистического поведения, так как семь детей показали улучшения и семь дети не показали [ 43 ].
Небольшую группу детей с аутизмом дополнительно лечили в течение трех месяцев с помощью ТГБ [ 44]. Испытуемые сообщили об улучшении социального функционирования, зрительного контакта и взаимодействия, а также об увеличении уровня R-THB в спинномозговой жидкости. Интересно, что впервые после введения ТГБ речь улучшилась, количество слов или звуков увеличилось [ 44 ].
В последнее время более низкие концентрации THB были обнаружены в спинном мозге аутичных субъектов [ 45 ]. Детей дополнительно лечили 3 мг / кг ТГБ в день в течение шести месяцев, чередуя с плацебо. После 6 месяцев лечения они показали значительное улучшение в баллах социального взаимодействия [ 45 ][ 46]. Обобщая все результаты, заметные улучшения были замечены в когнитивных способностях, социальном взаимодействии, общении и речи. Побочные эффекты не отмечены; однако для согласования дозы, времени лечения и результатов необходимо определить окончательный стандартный протокол.
Позже тот же автор провел открытое клиническое исследование с использованием 20 мг / кг ТГБ в день у 10 детей с аутизмом в течение 16 недель [ 47 ]. В частности, были отмечены заметные улучшения в языковой шкале дошкольного образования. Параметры обмена оксида азота также были изменены. Кроме того, ТГБ может быть критическим элементом для синтеза предшественников моноаминовых , таких как дофамин и норадреналин, и жизненно важен для производства оксида азота [ 48]. Было высказано предположение, что хроническое воздействие густой окиси азота на окружающую среду может повлиять на развитие РАС [ 48 ].
Большое (46 детей с РАС) двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с использованием 20 мг / кг / день ТГБ или плацебо в течение 16 недель продемонстрировало эффективность в снижении проблем с социальным взаимодействием, аутизмом, гиперактивностью и неподходящей речью. [ 49 ]. Повторный анализ трех клинических испытаний [ 50 ] показал, что ТГБ действительно улучшает сопутствующие метаболические нарушения у людей с РАС; в частности, он оказывает значительное влияние на метилирование и маркеры хронического окислительного стресса.
Фолиновая кислота
Фолиновая кислота представляет собой производное тетрагидрофолиевой кислоты, которое имеет сходные эффекты с фолиевой кислотой. Материнская и поливитаминные добавки до и во время беременности в настоящее время широко признаны в качестве пищевых средств для снижения риска РАС [ 51 ].
Уже было продемонстрировано, что использование фолиновой кислоты вместе с метилкобаламином в качестве лечебного воздействия эффективно для снижения окислительно-восстановительного дисбаланса у детей с аутизмом [ 38 ].
Было высказано предположение, что подгруппа детей с РАС, имеющая присутствие аутоантител к фолатным рецепторам, получит пользу от лечения лейковорин кальцием [ 52].]. Действительно, четыре месяца лечения смогли улучшить вербальное общение, понимание и выразительность речи. Аутоантитела к фолатным рецепторам способны блокировать поглощение , нарушая его путь [ 53 ], вызывая дефицит фолата в головном мозге [ 54 ]. Этот синдром был связан с аутизмом [ 55 ].
Подгруппа детей с РАС с этими аутоантителами может представлять собой определенную подгруппу РАС (но с высокой частотой, так как по меньшей мере 70% детей с аутизмом демонстрируют позитивность к этим аутоантителам [ 56 ]) , которые могут реагировать на высокие дозы фолиновой кислоты [ 57]. Синергетическое лечение метилкобаламином (подкожная инъекция) и фолиновой кислотой (400 мкг в виде порошка, смешанного с пищей, два раза в день, перорально) показало эффективность в улучшении речевых проблем у детей с РАС [ 37 ].
Было начато большое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, чтобы определить, были ли высокие дозы фолиновой кислоты эффективны для улучшения речевого общения и языковых нарушений [ 58 ]. Сорок восемь детей с аутизмом получали 2 мг / кг в день, максимум 50 мг в день, фолиновой кислоты в течение 12 недель. Фолиновая кислота улучшает речевое общение в сравнении с плацебо группой; что еще более важно, наибольшие улучшения речи были замечены у детей с аутизмом с высоким уровнем аутоантител к фолатным рецепторам [ 58].]. В качестве объяснения, фолиновая кислота может легко пересекать гематоэнцефалический барьер, используя восстановленный носитель фолата, когда рецепторы фолата блокированы или дисфункциональны. Кроме того, фолиновая кислота не требует каталитического восстановления ферментом дигидрофолатредуктазой и может легко войти в цикл фолата для использования в качестве метаболита [ 58 ].
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты
Наиболее важными омега-3-полиненасыщенными жирными кислотами являются альфа-линоленовая кислота (АЛК), эйкозапентаеновая кислота (ЭПК) и докозагексаеновая кислота (ДГК). Организм человека не способен синтезировать эти жирные кислоты из более простых веществ, хотя он может образовывать длинноцепочечные ЭПК и ДГК из более короткоцепочечной АЛК с эффективностью около 5-10 % .
В типично развивающейся популяции было продемонстрировано, что более высокое потребление жирной рыбы во время беременности связано с более высокими речевыми и коммуникативными навыками, что оценивается у детей в возрасте 15-18 месяцев [ 59 ]. Кроме того, более низкие уровни материнского потребления морепродуктов во время беременности были связаны с неоптимальными уровнями социального и речевого развития [ 60 ]. Потребление материнской рыбы (более двух раз в неделю) по сравнению с тем, что никогда не потреблялось, напрямую связано с более высоким уровнем когнитивного и речевого развития в возрасте трех лет [ 61 ]. Однако, чтобы избежать присутствия потенциальных нейротоксичных веществ, рыбу следует очищать от загрязнителей окружающей среды.
Дополнительная добавка омега (ω) -3 при РАС все еще остается открытой исследовательской дискуссией [62 ], так как многие испытания достигли противоречивых результатов.
На модели аутизма, индуцированной вальпроевой кислотой (VPA), было продемонстрировано, что существует нейропротекторный эффект, опосредованный ω-3 / -6 кислотами [ 63 ], который обладает иммуномодулирующими и противовоспалительными свойствами [ 64 ]. Кроме того, уровень содержания омега-3 жирных кислот в крови у детей с РАС снижен [ 65 ]. Принимая во внимание, что добавление ω-3 жирных кислот (восемь недель) улучшало аутистическое поведение в рандомизированном перекрестном плацебо-контролируемом исследовании [ 66 ], а также улучшало гиперактивность, сон и стереотипию у детей с РАС [ 67], омега -3 / -6 / -9 жирные кислоты были эффективны в улучшении речи и коммуникации у недоношенных детей с РАС [68 ].
В этом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании авторы продемонстрировали, что три месяца перорального лечения ω-3 / -6 / -9 жирными кислотами увеличивали количество произносимых слов, комбинированных жестов и использование слов, а также более широкий социальный коммуникативный жест за 18–38 месяцев у недоношенных детей с РАС. Они пришли к выводу, что добавки с ПНЖК положительно влияют на общую социальную коммуникацию [ 68 ].
Интересно, что возможное объяснение этих положительных эффектов ПНЖК возникло из исследования на животных, демонстрирующего, что добавление в пищу полиненасыщенных жирных кислот с омега-3 способно восстановить изменения в экспрессии нескольких генов [ 69].].
Совсем недавно в рандомизированном крупном (n = 73) плацебо-контролируемом исследовании была продемонстрирована эффективность комбинированного лечения витамином Д и омега-3 ПНЖК в повышении социальных коммуникативных функций у детей с РАС [ 70 ].
В целом, омега-3 ПНЖК продемонстрировали положительное влияние на метаболическую функцию и уменьшение воспаления [ 71 ].
Флавоноиды (лютеолин) и кортикостероиды (преднизолон и преднизон)
Смесь соединений, полученных из флавоноидов (лютеолин, кверцетин и рутин), Neuroprotek® обладает высокой абсорбцией в кишечнике благодаря составу оливкового масла, и многие исследования оценивали его свойства. Испытание было проведено на пациентах с РАС (37 педиатрических субъекта), которые были зачислены в четырехмесячный режим с введением по меньшей мере 2 капсул / 20 кг веса, что эквивалентно по меньшей мере 400 мг общего флавоноида (каждая капсула содержит 200 мг флавоноидов).
Авторы отметили важный результат – возобновление речи у 10% детей [ 72 ].
Химическая особенность лютеолина – способность преодолевать гематоэнцефалический барьер [ 73] и оказывать биологические эффекты в центральной нервной системе. Возобновление речи может быть связано с антиоксидантом лютеолина (снижающим окислительный стресс в мозге), противовоспалительным (уменьшающим воспаление кишечника и мозга), противоаллергическим (ингибирующим тучные клетки и микроглию) и нейропротекторными свойствами. Он также стабилизирует кровеносные сосуды и способствует восстановлению нейронов. Эта сложная смесь флавоноидов безопасна [ 74 ], хорошо переносится и может улучшить симптомы РАС с улучшением речевых языковых способностей [ 72].
Кортикостероиды оказывают свое влияние, воздействуя на транскрипцию и трансляцию генов и модулируя активность фермента. Клиническая роль кортикостероидов связана с их противовоспалительным действием и иммуномодулирующими свойствами из-за их ингибирующего действия на фосфолипазу А2, фермент, необходимый для производства воспалительных соединений [ 75 ].
Несколько авторов изучали терапию кортикостероидами при лечении заболеваний нервной системы с улучшением речи после лечения. Было проведено два клинических испытания детей с диагнозом «Дезинтегративное расстройство у детей» ( 76 ).
В первом случае лечили преднизолоном (2 мг / кг / день) и дети снова начали говорить к 11 дню, а затем показали нормальную успеваемость в школе через 30 месяцев наблюдения. Второй случай также лечился преднизолоном, и в течение следующего месяца у нее начала развиваться небольшая речь; улучшение продолжалось в течение 48 месяцев [ 76 ].
Кортикостероид-специфический путь, который мог бы объяснить, как эти молекулы улучшают словесную речь, остается неясным, хотя большинство нарушений нейро-развития, включая РАС, имеют физиологические, метаболические и нейропсихологически сходные нарушения среди них [ 77]. В раннем клиническом случае авторы изучали ребенка с регрессом языка и поведения в 22 месяца с диагнозом распространенного нарушения развития. Эмпирический курс лечения кортикостероидами был начат после первоначальной оценки в возрасте шести лет, когда было начато 28-недельное испытание кортикостероида (начиная с 2 мг / кг преднизона). В течение нескольких недель лечения наблюдалось значительное увеличение спонтанной речи и улучшение навыков вербальной коммуникации.
Языковая регрессия может быть связана с нейропатогенными изменениями, и кортикостероидный ответ может быть оптимальным при раннем начале расстройства, но без улучшения невербальных когнитивных способностей. Тем не менее, терапия кортикостероидами может быть возможной терапией для возобновления речи при расстройствах нервного развития, таких как РАС.
Другие лекарства (лекарства от болезни Альцгеймера и бета-адренергический антагонизм (пропранолол))
Лечение РАС высоко индивидуализировано и включает в себя лечение биомедицинскими препаратами, ава-терапию и целенаправленную речевую терапию.
Люди с РАС имеют гиперсотонемию в кровотоке в отличие от снижения уровня в центральной нервной системе [ 78 ]. В некоторых исследованиях сообщалось об использовании лекарств от болезни Альцгеймера для лечения симптомов РАС, особенно связанных с языком и речью. Hertzman (2003) сообщил о трех клинических случаях аутичных взрослых, получавших галантамин (4 мг в день перед сном). У всех в течение первого месяца появилась активная речь, выработка звуков, они отвечали соответствующим образом и улучшилось понимание [ 79].]. В двух случаях это оказало положительное влияние на вербализацию, социально приемлемое поведение или на то и другое; однако, много побочных эффектов было зарегистрировано во втором случае. Улучшение речи не наблюдалось в третьем случае, хотя были отмечены некоторые другие полезные эффекты, такие как снижение агрессивного поведения [ 79 ].
Галантамин является холиномиметическим соединением; его двойной эффект сочетает в себе конкурентное ингибирование ацетилхолинэстеразы и аллостерическую модуляцию никотиновых рецепторов. Это приводит к увеличению в нервном синапсе, а также увеличивает аллостерический приток натрия и кальция. Это приводит к выбросу , дофамина и в синаптическую щель [ 80 ]. Несмотря на положительные эффекты, наблюдаемые при лечении аутизма, биохимические пути нуждаются в дальнейших исследованиях, чтобы уменьшить вероятность вреда.
В другом сообщении были оценены новые лекарства от болезни Альцгеймера при лечении РАС, включая галантамин, ривастигмин, такрин и мемантин; в этих исследованиях сообщалось об улучшении рецептивной речи, экспрессивного общения и социального общения [ 81 ], что позиционировало эти препараты как перспективные препараты для будущего лечения РАС.
Норадренергические рецепторы играют роль в широком спектре функций мозга, таких как возбуждение, стрессовая реакция, консолидация памяти, сон / бодрствование, обучение, обнаружение сигнала и многое другое [ 82 , 83 , 84 ]. Предполагается, что норадренергическая активность увеличивается в популяции РАС [ 85 , 86 ]. Аутистические особенности включают проблемы использования контекстной информации и обработки семантической информации [ 87 , 88 ]. Mehler и Purpura (2009) предложили нарушение регуляции развития норадренергической системы у индивидуумов с РАС, связав ее с улучшенным поведением и улучшенным общением, которое иногда наблюдается во время подъема температуры у этих людей [ 89].]. В самом деле, они постулировали, что основное поведение РАС является результатом нарушения регуляции развития норадренергической системы и развертывания нейронной сети.
Пропранолол является антагонистом ß1,2-адренорецепторов, клинически используемым для нацеливания на периферические участки норадренергической системы, и может применяться для блокирования ß-адренорецепторов в центральной нервной системе, поскольку в качестве липофильного соединения он легко проникает через гематоэнцефалический барьер [ 90 ]. По-видимому, это влияет на гибкость доступа к лексическим, семантическим и ассоциативным сетям при решении словесных задач у нейротипических индивидов [ 87 ]. Пропранолол был протестирован в популяции РАС в клинических исследованиях, показывая когнитивные преимущества при решении словесных задач без значительного влияния на уровень тревоги [ 91, 92 ]. В открытом исследовании с восемью взрослыми аутистами субъекты получали пропранолол в течение 11–19 месяцев [ 93]; четверо из них улучшили свою речь, а еще один пациент научился указывать. Авторы полагают, что эти эффекты являются результатом снижения состояния гиперактивности у аутичного индивида. Недавно в однодозовом исследовании сообщалось об улучшении показателей разговорной реципрокности без изменения уровня тревоги [ 94 ]. Несмотря на то, что мало исследований пропранолола в качестве дополнения к РАС и речи, а размеры их выборок очень малы, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что пропранолол может быть фармакологическим средством, уменьшающим эти проблемы с процессинговой сетью и имеющим когнитивные преимущества.
Будущий протокол для стимулирования вербальной коммуникации при РАС
Недавние исследования показали, что у детей с РАС более низкие уровни трех основных каннабиноидов в крови: анандамид (N-арахидоноилэтаноламин или AEA), N-пальмитоилэтаноламин (PEA) и N-олеоилэтаноламин (OEA) [ 96 ]. PEA и OEA могут вводиться перорально для повышения уровня этих эндоканнабиноидов в крови. Но анандамид быстро метаболизируется в организме и может быть увеличен только косвенно. Было показано, что введение CBD до 600 мг / день у взрослых повышает уровень анандамида в крови, возможно, путем конкурентного ингибирования амидгидролазы жирных кислот (FAAH), фермента, ответственного за деградацию анандамида [ 97 ].
Ранее мы показали положительный эффект от введения PEA у двух субъектов [ 26 ]. Было показано, что введение CBD и THC лицам с РАС является безопасным и эффективным, а также улучшает симптомы РАС в недавнем родительском опросе [ 98 ]. Мы собираемся провести клиническое исследование для изучения влияния перорально вводимых CBD, PEA, и OEA на повышение уровня анандамида, PEA, и OEA в крови до нормального уровня у лиц с РАС.
Мы полагаем, что наше исследование окажет наиболее желательное влияние на речь, включив ОЕА и ПЭА в дополнение к CBD в схему лечения. Кроме того, мы ожидаем, что нормализация уровней OEA, PEA и анандамида в крови с помощью этого лечения окажет благотворное влияние на поведение людей с РАС.
Авторы: María Andrea Castillo 1, Kendy Eduardo Urdaneta 1,2, Neomar Semprún-Hernández 1,3, Anna Lisa Brigida 4, Nicola Antonucci 5, Stephen Schultz 6 and Dario Siniscalco 7,8,*
- Research Division, Autism Immunology Unit of Maracaibo, Maracaibo 4001, Venezuela
- Department of Biology, Faculty of Sciences, University of Zulia, Maracaibo 4001, Venezuela
- Catedra libre de Autismo, Universidad del Zulia, Maracaibo 4001, Venezuela
- Italian Group for Studying Autism—GISA, 25018 Brescia, Italy
- Biomedical Centre for Autism Research and Treatment, 70126 Bari, Italy
- Department of Cellular and Integrative Physiology, School of Medicine, University of Texas Health Science Center San Antonio, San Antonio, TX 78229, USA
- Department of Experimental Medicine, University of Campania, 80138 Napoli, Italy
- Centre for Autism-La Forza del Silenzio, 81036 Caserta, Italy*
- Author to whom correspondence should be addressed.Behav. Sci.2019, 9(6), 60;
Источник: https://doi.org/10.3390/bs9060060
