наиболее известен как , который модулирует нейронную активность и широкий спектр нейропсихологических процессов, а лекарства, которые нацелены на рецепторы , широко используются в психиатрии и неврологии. Такие симптомы, как мигрень, частые инфекции, запор, , бессонница, потеря памяти, синдром раздражненного кишечника, социальная фобия, агрессия и даже би и гомосексуальность, могут быть признаками дефицита серотонина. Читайте дальше, чтобы узнать о последствиях дефицита серотонина для здоровья и мозга.
Серотонин синтезируется из аминокислоты триптофан по короткому метаболическому пути, состоящему из двух ферментов. Сначала триптофан превращается в 5-гидрокситриптофан () с помощью триптофан-гидроксилазы .
На втором этапе превращается в серотонин (5-HT) с помощью фермента ароматической аминокислоты декарбоксилазы [ 1 ].
Любое нарушение этих механизмов или повреждение рецепторов серотонина может привести к снижению общих эффектов серотонина в организме.
Когда уровень серотонина ниже нормы, это может привести к нарушению функций организма и психологическим расстройствам, которые известны как дефицит серотонина [ 2 ].
Причины дефицита серотонина
Дефицит серотонина может быть вызван:
- Мутациями в генах TPH1 и TPH2, которые метаболизируют триптофан и в конечном итоге ответственны за выработку серотонина [ 3 ].
- Мутации в гене SPR, который кодирует ключевой фермент в производстве серотонина [ 4 ].
- Наследственные дефекты, которые уменьшают BH4, кофактор, необходимый для производства серотонина [ 5 ].
- Мутации генов серотониновых рецепторов 5HT1A, 5HT1B и 5HT2c [ 6 ].
- Мутации в гене транспортера серотонина ( SERT / SLC6A4 ), который переносит серотонин в клетки [ 7 ].
- Мутации в гене МАОА , который ответственен за расщепление серотонина [ 7 ].
Истощение серотонина может привести к бисексуальности / гомосексуальности
Интересно, что исследование на животных показало, что мыши с дефицитом серотонина стали более бисексуальными по сравнению с контрольной группой.
Когда у животных отсутствовал серотонин (с помощью лекарств или питания без триптофана), это усиливало бисексуальное поведение при спаривании (мужской пол) [ 8 ].
Отсутствие сексуальных предпочтений, по-видимому, связано с изменением обоняния феромонов. У мужчин все еще было обоняние, но, похоже, они тяготеют к другим феромонам мужчин [ 8 ].
В аналогичном исследовании самки мышей с дефицитом серотонина предпочитали самок самцам [ 9 ].
Исследование на людях мужского пола показало, что гетеросексуальные и гомосексуальные мужчины проявляют различия в активности и по-разному реагируют на препараты, повышающие уровень серотонина [ 10 ].
Основываясь на этих исследованиях, дефицит серотонина может быть связан с сексуальными предпочтениями у людей.
Тем не менее, сексуальное предпочтение определяется многими факторами, включая нейронные структуры в мозге, которые не изменяются при изменении серотонина, поэтому неизвестно, насколько, если вообще, увеличение или уменьшение серотонина изменит сексуальное предпочтение.
Мы не можем экстраполировать исследования на животных на людей. Кроме того, исследования проводились только на животных с тяжелым истощением серотонина. Мы не знаем, что было бы в случае людей, которые имеют только умеренный дефицит.
Негативные последствия дефицита серотонина для здоровья
1. Запор
Сокращение мышц в кишечнике (перистальтика) позволяет перемещать пищу и жидкости через пищеварительный тракт.
Когда уровень серотонина низок, он изменяет величину и длину сигналов мышечных клеток и уменьшает количество кальция, высвобождаемого из клеток. Следовательно, способность мышц пищеварения сокращаться, что приводит к запорам [ 11 ].
2. Ухудшает кровоток
Кровеносные сосуды нуждаются в сокращении мышц. Дефицит серотонина уменьшает сокращение кровеносных сосудов, следовательно, нарушая кровоток по всему организму [ 2].
3. Уменьшает способность свертывания крови
Серотонин играет основную роль в процессе свертывания, который усваивается и сохраняется в тромбоцитах, где он может активировать процесс свертывания. Таким образом, значительное снижение серотонина может ухудшить свертываемость крови [ 2 ].
Мутации, которые уменьшают переносчики серотонина ( SERT ), противодействуют свертыванию серотонина [ 12 ].
Пилотное исследование на мышах показало, что из-за низкого уровня серотонина кровотечение было продолжительным даже при самых маленьких порезах и царапинах, которые были устранены при лечении серотонином [ 13 ].
4. Может вызвать синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров
Почти 95% серотонина вырабатывается и хранится в кишечнике. Дефицит серотонина может оказывать существенное влияние на функцию кишечника [ 14 , 15 ].
Низкий уровень серотонина в кишечнике ухудшает функцию его мышц, вызывая синдром раздраженного кишечника с преобладанием запоров. Следовательно, мышечные нарушения снижают подвижность или поток кишечника, затрудняя прохождение стула [ 16 ].
5. Дивертикулит
Дивертикулит возникает, когда выпуклые мешочки, которые появляются в слизистой оболочке толстой кишки или толстой кишки, становятся остро инфицированными или воспаленными.
Измененная моторика кишечника является важной особенностью дивертикулита, который может быть вызван снижением уровня серотонина [ 14 ].
Пилотное исследование 51 пациента показало, что у пациентов с дивертикулитом было меньше переносчиков серотонина ( SERT ) в кишечнике [ 16 ].
Хотя изменения в серотонине, по-видимому, не ответственны за развитие дивертикулита, снижение экспрессии и функции SERT может быть вызвано воспалением и способствовать развитию некоторых симптомов [ 14 ].
Напротив, у пациентов с целиакией был повышенный уровень серотонина в кишечнике [ 16 ].
6. Может повлиять на развитие плода
Дефицит серотонина у беременных может серьезно повлиять на развитие плода, особенно на ранних сроках беременности.
На стадии зиготы (оплодотворенная яйцеклетка) дефицит серотонина может нарушать деление клеток. После имплантации в матку это может нарушить развитие органов плода, таких как мозг, глаза, челюсть и кровеносные сосуды [ 17 ].
7. Ухудшает функцию иммунной системы
Исследования на животных показали, что дефицит серотонина коррелирует с подавлением иммунной системы.
Рыбы с низким уровнем серотонина показали снижение продукции и размножения иммунных клеток, что ослабляет иммунную систему [ 18 , 19 ].
Также у мышей, у которых истощался серотонин, наблюдалось снижение продукции иммунных клеток [ 20 , 21 ].
8. Нарушает биологические часы
Низкий уровень серотонина может нарушить наши биологические часы (циркадный ритм). В частности, исследование на животных показало, что истощение серотонина нарушает циркадный ритм и изменяет количество часов сна [ 22 , 23 ].
Мыши, истощенные серотонином, спали больше днем, чем ночью [ 23 ].
Дефицит серотонина также приводил к симптомам , обеспечивая возможную связь между серотонином, бессонницей и депрессией [ 22 ].
9. Может увеличить тягу к соленой еде
Исследование на животных показало, что у истощенных серотонином мышей было больше тяги к натрию, так как они потребляли больше натрия, чем контрольные [ 24 ].
10. Нервная анорексия
5-HTP участвует почти во всех поведенческих изменениях, наблюдаемых у пациентов с анорексией.
Генетические и экологические факторы способствуют анорексии. Следовательно, предполагается, что добавление триптофана может помочь пациентам с анорексией [ 25 ] .
Чрезмерное ограничение питания может привести к уменьшению запасов серотонина в мозге.
Отрицательное влияние дефицита серотонина на мозг:
1) приводит к большому депрессивному расстройству
Обзор нескольких исследований показал, что повышение уровня серотонина может лечить депрессию [ 26 ].
Другие исследования показали, что дефицит серотонина может вызвать рецидив у пациентов с депрессией, но не влияет на здоровых людей [ 27 ].
2) вызывает генерализованное тревожное расстройство
Продемонстрированная эффективность частичных агонистов 5-HT1A-рецепторов при тревожных расстройствах подчеркнула важность этих рецепторов. Усиленная тревога наблюдалась у мышей-мутантов, у которых отсутствовали рецепторы 5-HT1A. [ 28 ].
3) может увеличить вероятность посттравматического стрессового расстройства
Исследование на животных показало, что мыши с измененными генами рецептора серотонинового переносчика (SERT) или 5HT1A были более восприимчивы к большему стрессу из-за присутствия хищников (кошек) [ 29 ].
4) синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ)
Триптофан, предшественник серотонина, значительно уменьшал симптомы СДВГ. Изменения в гене рецептора серотонина — 5HT1B увеличивали восприимчивость к СДВГ [ 30 , 31 ].
5) обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР)
Хотя неизвестно, как именно они действуют, лекарства, повышающие уровень серотонина, работают лучше при лечении обсессивно-компульсивного расстройства, чем плацебо. Эти препараты блокируют обратный захват серотонина в мозг, увеличивая количество доступного серотонина [ 32 ].
6) панические атаки
Панические атаки затрагивают как мозг, так и сердце, поскольку их основной симптом — учащенное сердцебиение.
Прием ингибиторов обратного захвата серотонина уменьшает симптомы панических атак за счет увеличения доступности серотонина [ 33 ].
7) социальные фобии
Некоторые исследования связывают дефицит серотонина с социальной фобией. Исследование (DB-RCT) 77 человек с диагнозом социофобия показало, что препараты, повышающие уровень серотонина, улучшают симптомы тревоги, депрессии и социальной фобии [ 34 ].
Более того, метаанализ показал, что препараты, повышающие уровень серотонина, эффективнее при лечении социальной фобии, чем, такие как бензодиазепины или антипсихотики [ 35 ].
8) увеличивает агрессию
Исследование показало, что мыши с дефицитом серотонина или без рецепторов серотонина 5HT1B проявляют более агрессивное поведение [ 36 , 28 ].
9) причина мигрени
Серотонин играет роль в возникновении мигрени, хотя точный механизм до сих пор неизвестен. Последние данные показывают, что дефицит триптофана, предшественника серотонина, усиливает симптомы мигрени [ 37 ].
10) ухудшает память
Транспортер серотонина ( SERT ) участвует в механизме работы памяти, определяя силу и степень сигналов серотонина и взаимодействуя с другими нейротрансмиттерами [ 38 , 39 ].
Недавнее исследование показало, что у крыс с дефицитом серотонина из-за нехватки одной или обеих копий гена SERT значительно ухудшилась память объекта, в то время как у тех, у кого не было такого недостатка, была обнаружена высокофункциональная память [ 38 ].
Как увеличить серотонин
Уровни серотонина могут быть увеличены несколькими способами, но сам серотонин не может пересечь барьер и проникнуть в мозг, чтобы оказать многие из его эффектов, в то время как триптофан и 5-HT могут.
Воздействие яркого солнечного света, физические упражнения и повышенное потребление триптофана увеличивают уровень серотонина [ 40 ].
Кроме того, потребление углеводов, действуя через секрецию инсулина, приводит к повышению уровня триптофана и, следовательно, к увеличению производства серотонина. И наоборот, потребление белка, по-видимому, снижает синтез серотонина [ 41 ].
Добавки, которые хороши для увеличения серотонина: 5-HTP и L-триптофан.
Лекарства, которые увеличивают серотонин
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — это препараты, которые предотвращают обратный захват серотонина вне клеток, увеличивая тем самым доступность серотонина [ 32 ].
СИОЗС эффективно лечат различные психологические расстройства, такие как депрессия, зависимость, социальная фобия, тревога и обсессивно-компульсивное расстройство [ 42 ].
СИОЗС специфичны для серотонина и не влияют на другие нейротрансмиттеры, вызывая меньше побочных эффектов, которые наблюдаются у других антидепрессантов [ 42 , 43 ].
Однако СИОЗС могут иметь побочные эффекты, такие как тошнота, снижение либидо, диарею, беспокойство, тремор, потерю костной массы [ 42 , 44 ].
