Примерно 90 лет исследований демонстрируют актуальность пищевых питательных веществ для психического здоровья. В некоторых из самых ранних исследований питательных веществ, имеющих отношение к психическим заболеваниям, наблюдались раздражительность и проблемы с настроением у людей, у которых был дефицит витаминов группы В 1 , а также сообщалось об улучшении психических заболеваний при лечении такими нутриентами, как марганец 2 , 3 и никотиновая кислота (витамин B3); 4 независимо от того, были обнаружены дефициты у пациентов или нет.
Хотя интерес к таким исследованиям снизился со времени введения психиатрических препаратов в 1950-х годах, работа все-равно ведется
Появляется все больше данных о влиянии микроэлементов на мозг и поведенческое функционирование.
Цинк, медь и
Были проведены и другие исследования, касающиеся актуальности питательных веществ и шизофрении. Сравнительные исследования показали, что у 26 больных шизофренией, не принимающих лекарства, было обнаружено значительно низкое содержание
Высокая доза витаминной терапии была связана и изучена с рядом генетических заболеваний. Молекулярная основа заболевания, возникающая в результате одной трети мутаций в гене, представляет собой повышенную константу Михаэлиса (Уравнение Михаэлиса -Ментен) ,уменьшающую аффинность связывания фермента для производного витамина коэнзима или субстрата, что, в свою очередь, снижает скорость реакции. 13 Уравнение Михаэлиса -Ментен определяется как концентрация лиганда, необходимая для заполнения половины сайтов связывания лиганда. Считается, что терапевтические схемы приема витаминов увеличивают внутриклеточную (кофакторную) концентрацию, тем самым активируя дефектный фермент, который устраняет первичный дефект и устраняет болезнь. Доля мутаций в гене заболевания, который реагирует на высокие концентрации витамина или субстрата, может составлять одну треть или более. 14 , 15 , 16
Битва за снижение стигмы (клейма), связанной с нутрициологией, по-прежнему очень актуальна и сегодня, пятьдесят лет спустя. Нутрициологические методы лечения, чаще называемые «альтернативная медицина / терапия», рассматриваются только как альтернатива, последнее средство или вообще не рассматриваются. На протяжении многих лет, основные медицинские учебники учат, что «назначение витаминных препаратов является неоправданным, это плохая медицинской практика, 17 и что витамины не нужны.» 18 Гудвин зашел так далеко, что сказал, что в этой конкретной области существует предвзятость; где «положительные результаты рассматриваются с подозрением» и «отрицательные результаты публикуются в лучших журналах». 19 Одно исследование показало, что большинство врачей не чувствуют себя комфортно, обсуждая альтернативные методы лечения со своими пациентами, несмотря на тот факт, что 55% пациентов запросили дополнительную информацию о травяных (или натуральных) лекарствах. 20 Но, несмотря на присутствие скептиков, критику и отсутствие информации для общественности, натуральные методы лечения продолжают использоваться.
Давайте рассмотрим ряд веществ и их потенциальное использование в психиатрии.
Незаменимые жирные кислоты
Незаменимые жирные кислоты должны быть получены либо из питания, либо с помощью добавок. Предменструальное дисфорическое расстройство (ПМС) поражает многих женщин в различной степени — от физических симптомов перед началом менструации до различной степени раздражительности, гнева и
В открытом исследовании 18 женщин с ПМС продолжительностью более 1 года получали 8 капсул в день масла примулы вечерней в последней половине менструального цикла в течение 5 циклов. 22 Раздражительность,
Обзор базы данных Cochran показывает, что ограниченные данные подтверждают гипотезу, предполагающую, что симптомы шизофрении могут возникать в результате изменения структуры мембраны нейронов и метаболизма. 23 Последние зависят от уровня определенных незаменимых жирных кислот (EFAs) в плазме крови и их метаболитов. Они нашли несколько исследований, показывающих, что у людей с шизофренией часто низкие уровни специфических EFA, необходимых для нормального метаболизма нервных клеток. Ранние результаты нескольких исследований свидетельствуют о положительном эффекте эйкозапентаеновой кислоты по сравнению с плацебо. Данные, однако, были ограничены, что затрудняло анализ и интерпретацию этих результатов с уверенностью. В одном небольшом исследовании (n = 30) изучалось значение использования эйкозапентаеновой кислоты в качестве единственного метода лечения людей, госпитализированных с рецидивом. Результаты показали, что эйкозапентаеновая кислота может помочь одной трети людей избежать возвращения к стандартным антипсихотическим препаратам в течение 12 недель. Омега-3-жирные кислоты были использованы для лечения депрессии,24 особенно эйкозапентаеновая кислота. 25 , 26 , 27
Витамин В6 и магний
В течение сорока лет
В опросе 4000 родителей детей с аутизмом лучший результат был на лечение пиридоксином и магнием в высоких дозах (n = 318). 31. На каждого родителя, сообщившего об ухудшении поведения при таком лечении, 8,5 родителей сообщили об улучшении поведения.
Следующие наилучшие результаты были получены с предшественником
Шестнадцать детей с РАС, ранее отреагировавших на лечение пиридоксином, были повторно оценены и рандомизированы на пиридоксин или плацебо. Поведение значительно ухудшилось во время отмены пиридоксина, а 11 из 15 детей вели себя лучше, когда получали пиридоксин в дозе 300 мг / день. 32 Двойное слепое исследование с участием 60 детей с аутизмом, показало, что 30 мг пиридоксина / кг / день до дозы 1000 мг / день и магния 10–15 мг / кг / день были более полезными, чем любая добавка в одиночку, для облегчения симптомов аутизма. Пациенты, получавшие комбинированное лечение, показали значительное (р = 0,02) снижение экскреции (выделения в процессе метаболизма) гомованиловой кислоты и значительное клиническое улучшение. 33 В дюжине других докладов (с участием до 190 участников) с 1965 года и в обзоре клинических испытаний 34 сообщалось об улучшениях у детей с аутизмом, при применении пиридоксина и добавок магния 35, хотя выводы и были оспорены. 36
В течение последних нескольких лет проводилось все больше и больше исследований, в которых магний включен в схему лечения. Было проведено обширное исследование, проведенное Rimland и Edelson для 5780 пациентов с аутизмом (как детей, так и взрослых), где давались различные дозы как B6, так и магния. Было обнаружено, что это лечение показало улучшение у 47% пациентов. 37
Тиамин (витамин В1)
При тревоге
Национальная академия наук (США) не установила допустимого верхнего уровня для
Двадцать шесть пациентов с болезнью синдрома Ли ответили на высокое потребление тиамина в дозах от 20 до 3000 мг / день. У двух сестер наилучшая ремиссия —
Витамин В6 (пиридоксин)
Сто восемьдесят девять субъектов с генерализованным тревожным расстройством, паническим расстройством или обсессивно-компульсивным расстройством были оценены на уровни пиридоксальфосфата (PLP) в плазме и сравнены с нормальным контролем. Не было различий в уровнях пиридоксальфосфата в плазме между группами с тревожным расстройством и нормальным контролем. Низкие уровни пиридоксальфосфата в плазме были обнаружены у 42% контролей. Результаты показали, что предыдущие сообщения о низком уровне пиридоксальфосфата у психиатрических пациентов вряд ли были значимыми в этиологии психических расстройств. 42
Критики этого исследования указывают на то, что уровни крови в большинстве случаев изменяются в последнюю очередь и не отражают реальных уровней тканей или уровней в центральной нервной системе. Уровни
Витамин В6 и фолиевая кислота были успешно использованы в лечении депрессии. 43 ,44 , 45 , 46 , 47 , 48
Институт медицины установил верхний допустимый предел в 100 мг / сутки для взрослых витамина В6 (пиридоксина). Рекомендуемая суточная доза для взрослых составляет 1,3 мг / день. В печени пиридоксин и пиридоксаль (окисленная форма) фосфорилируются пиридоксалькиназой с образованием пиридоксин-P и PLP (пиридоксальфосфата), активной формы кофактора. Пиридоксин-P окисляется до пиридоксальфосфата с помощью пиридоксиноксидазы. Пиридоксальфосфат используется 112 (3%) из 3870 каталогизированных ферментов в базе данных ENZYME. 54 Кофактор образует ковалентную связь (основание Шиффа) с лизильным остатком в ферменте. Этот внутренний альдимин (фермент- пиридоксальфосфата ) превращается в внешний альдимин (субстрат- пиридоксальфосфата), когда пиридоксальфосфат подвергается атаке субстратной аминогруппы.
Гиратская атрофия хориода и сетчатки является аутосомно-рецессивным заболеванием, приводящим к слепоте и поражающим людей всех возрастных групп. Это вызвано дефектами в орнитинаминотрансферазе (ОАТ), пиридоксальфосфат-зависимом белке митохондриального матрикса, который катализирует расщепление орнитина до дельта-пирролин-5-карбоновой кислоты, которая затем превращается в пролин. Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей хориоретинальной дегенерацией, приводящей к слепоте. Орнитин накапливается в 10-15 раз, когда фермент неисправен и, по-видимому, ответственен за большую часть атрофии гирата. 55 Существует форма болезни, реагирующая на пиридоксин, при которой высокие дозы пиридоксина (от 10 до 750 мг / день) приводят к снижению накопления орнитина и снижению тяжести заболевания.
Активность орнитинаминотрансферазы в экстрактах фибробластов пиридоксин-чувствительного пациента с заменой аланина на валин в кодоне 222 (Ala226 → Val) увеличилась с 9 до 44 нмоль продукта / мг / ч, когда концентрация пиридоксальфосфата в анализе была увеличена до 600 микромолей / л. 56 Было показано, что у пациентов, чувствительных к витамину В6, и не отвечающих на реакцию, имеются разные точечные мутации, приводящие к замене одной аминокислоты в зрелом ферменте. 57 Активность орнитинаминотрансферазы значительно увеличивалась после инкубации с пиридоксальфосфатом у пациентов с реакцией на лечение по сравнению с пациентами без ответа. В другом исследовании три пациента ответили на пероральный прием витамина B6 (от 600 до 750 мг / день) снижением уровня сывороточного орнитина и возвращением к норме сниженных концентраций сывороточного лизина. Более низкие дозы витамина B6 (18–30 мг / сут), по-видимому, работают так же, как и высокие дозы. 58
В другом исследовании 9 пациентов с атрафией гиратов, четверо ответили на пиридоксин с более чем 50% снижением уровня орнитина. Считалось, что те, кто не отвечал, имели более серьезные генетические мутации.
В японском исследовании 9 пациентов только один ответил на пиридоксин, и у этого человека была мутация Thr181 → Met. 59 В другом японском исследовании один из трех пациентов ответил на пиридоксин (300–600 мг / день) с 60% снижением сывороточных концентраций орнитина. Мутация Glu318 → Lys гена орнитинаминотрансферазы была обнаружена у трех гетерозиготных пиридоксиновых респондеров и одного гомозиготного респондера. Не сообщалось о побочных эффектах лечения пиридоксином в дозах до 750 мг / сут.
Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование показало, что высокие дозы пиридоксина (<= 400 мг / день) эффективны для уменьшения симптомов поздней дискинезии у пациентов с шизофренией. 60 (Пиридоксин был добавлен к нормальному нейролептическому лечению всех 15 пациентов в исследовании в течение 4 недель за один раз, разделенный на период вымывания в одну неделю. Лечение пиридоксином привело к улучшению как дискинетических движений, так и субшкал Паркинсона с возвратом к исходному уровню, когда пиридоксин был отменен. Предыдущее пилотное исследование этой же группы показало значительное клиническое улучшение у 4 из 5 пациентов с поздней дискинезией, получавших пиридоксин по 100 мг / день в дополнение к их обычному лечению 61. Три респондента также показали значительное улучшение по шкале краткой психиатрической оценки. ,
Только что упомянутое двойное слепое исследование показало, что базовые уровни пиридоксальфосфата в плазме можно безопасно повысить с 49 нмоль / л до 690 нмоль / л (более чем в 14 раз) при дозе пиридоксина 400 мг в день. Проведенное исследование показало, что чрезвычайно большие дозы хорошо всасываются и переносятся. 62 Хотя дозы в сотнях миллиграммов были применены безопасно, существуют сообщения о нейротоксических эффектах при очень высоком использовании пиридоксина. Один обзор рекомендует избегать доз, превышающих 1000 мг в день. 63 Руководство Merck сообщает о токсических эффектах при 2000 мг / день и предлагает безопасный уровень 200 мг / день для хронического применения.
Никотинамид
В исследованиях на мышах было обнаружено, что никотинамид обладает общими свойствами с бензодиазепинами и барбитуратами. 64 Было установлено, что витамин обладает снотворным и противосудорожным действием, влияет на деятельность спинного мозга, вызывает расслабление мышц и уменьшает агрессию. По сравнению с контрольной группой пациенты демонстрируют повышенную гиперемию, беспокойство, вегетативную активность и температуру после введения 100 мг никотиновой кислоты, что указывает на роль путей никотиновой кислоты, которыми можно управлять с помощью диетотерапии. 65 Для подтверждения и расширения этих экспериментальных результатов необходимы дальнейшие контролируемые исследования.
Суточная рекомендуемая норма для ниацина составляет 16 мг эквивалента ниацина в день для мужчин и 14 мг эквивалента в день для женщин, где 1 эквивалент ниацина представляет собой 1 мг ниацина, полученного с помощью питания или метаболизма триптофана. Термин ниацин часто используется как синоним никотиновой кислоты. Никотинамид, амидная форма никотиновой кислоты, является строительным блоком как для никотинамидадениндинуклеотида (НАД), так и для никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ).
«Предполагается, что благоприятные терапевтические эффекты никотинамида, никотиновой кислоты и их активной биологической формы — НАД — реализуются благодаря механизмам их функционирования в нервной системе, для лечения шизофрении, эпилепсии и других заболеваний нервной системы». 66 Hoffer 67 и Pauling 68 рассмотрели литературу, касающуюся использования различных форм ниацина для лечения шизофрении. Они нашли несколько исследований, в которых сообщалось об успехе терапии ниацином. Тем не менее, эти выводы были подвергнуты критике 69 за неспособность исследователей обосновать свои утверждения доказательствами двойных слепых и плацебо-контролируемых исследований, которые необходимы для определения эффективности витаминного лечения шизофрении.
В руководстве по суточным нормам потребления перечислены различные побочные эффекты от дополнительного употребления ниацина, но эти эффекты обычно связаны с дозами никотиновой кислоты ≥1500 мг / сут. Похоже, что никотинамид вызывает меньше побочных эффектов, чем никотиновая кислота. Однако это различие может быть связано с предвзятым отношением к исследованиям, если было проведено значительно меньше исследований с никотинамидом.
Витамин В12 и фолат
Несколько исследований связывают дефицит фолата с плохой реакцией на антидепрессанты. Одно такое исследование было проведено, где 213 амбулаторных больных с большой депрессией получали флуоксетин в течение восьми недель. Те субъекты, у которых был обнаружен низкий уровень фолата, были не только более серьезно подавлены, но и значительно реже реагировали на флуоксетин 70 Другое сравнительное плацебо-контролируемое исследование было проведено с флуоксетином, где в дополнение к терапии флуоксетином 127 пациентам с тяжелым депрессивным расстройством давали либо
Фолат можно использовать не только для усиления антидепрессивного ответа, но и в сочетании с витамином B12 (или сам по себе) для борьбы с гипергомоцистеинемией (высоким уровнем
Тридцать процентов пациентов, госпитализированных по поводу депрессии, имели дефицит B12, 75,а люди с дефицитом B12 имели в 2,05 раза больше шансов на тяжелую депрессию, чем субъекты без дефицита (28). 76 У трети пациентов с депрессией был низкий уровень фолиевой кислоты, при этом лечение улучшало их депрессию. 77 Низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке крови и уровень
Метилентетрагидрофолатредуктаза (MTHFR), шизофрения, агрессия и депрессия
У двоих детей, у которых была обнаружена гомоцистинурия после осмотра на предмет агрессии и судорог, изначально предполагалось, что они имеют биохимический дефект в превращении гомоцистеина в метионин. Они оба положительно отреагировали на низкую дозу фолиевой кислоты (0,8–3 мг / сут) с уменьшением гомоцистина в моче и другими улучшениями, но польза длилась всего несколько месяцев, когда концентрации гомоцистина возросли, агрессия возобновилась. В одном случае удвоение количества фолата и диета с низким содержанием белка приводили к улучшению; с другой стороны, бетаин и низкобелковая диета были эффективными. Авторы предположили, что биохимическим дефектом была недостаточная активность MTHFR, которая частично реагирует на терапию фолатом. 83
Другой причиной снижения концентрации гомоцистеина с помощью рибофлавина, витамина B-12, фолата и витамина B-6 является уменьшение агрессивности и враждебности. Сообщалось о положительных и значительных связях между агрессивностью и концентрацией гомоцистеина у мужчин и женщин, а также между гневом и концентрацией гомоцистеина у мужчин. 84
Полиморфизм
В другом исследовании высокие концентрации гомоцистеина были обнаружены у 9 из 20 пациентов с шизофренией. 87 Термолабильный полиморфизм 677C → T был подвергнут скринингу в последующем исследовании 11 пациентов с высокими концентрациями гомоцистеина. Семь из 11 пациентов, 6 мужчин и 1 женщина, имели гомозиготный ТТ генотип. Один пациент мужского пола был гетерозиготным, и все 3 нормальных гомозиготы были женщинами. У пациентов, которые были гомозиготными по полиморфизму, концентрации гомоцистеина не реагировали на витамин B-12, но были нормализованы добавкой фолата. Однако у здоровых гомозигот концентрации гомоцистеина были снижены одним витамином B-12. Был сделан вывод, что гомозиготность по термолабильному MTHFR может быть фактором риска для шизофренического психоза, и что этот риск может быть уменьшен добавкой фолата. 88 В небольшом исследовании гомоцистеин был значительно выше у пациентов с шизофренией, у которых были низкие концентрации фолата в сыворотке ( n = 6), чем у контрольных субъектов с низкими концентрациями фолата в сыворотке ( n= 8). 89
Клинические испытания витаминной терапии B (включая фолат и рибофлавин) в отношении шизофрении и бешенства оправданы на основе связи более высоких концентраций гомоцистеина с гневом 90 и шизофрении 91 и ассоциации ТТ генотипа с шизофренией. Накопление гомоцистеина может быть индикатором дефектного фермента в пути метилирования, и лечение витаминными предшественниками субстратов и кофакторов в этом пути, таких как рибофлавин, витамин B-12, фолат и витамин B-6, может быть полезным при лечении агрессии и шизофрении , предел для приема фолата из пищевых добавок и обогащенных пищевых продуктов был установлен на уровне 1000 мкг / сут для взрослых и 300 мкг / сут для 2-летних, увеличиваясь до 800 мкг / сут для 16-летних, хотя в больших количествах это оправдано много случаев.
Витамины С и Е
В 2004 году было проведено исследование «случай-контроль», в котором были изучены 93 пациента, все из которых были в возрасте 65+ лет. Несмотря на то, что потребление витамина С в рационе было одинаковым, средние уровни витамина С в плазме были намного выше в контрольной группе, чем у тех, кто имел некоторую форму или слабоумие (0,84 мг / дл против 0,56 мг / дл). 92 Но добавление витамина С оказалось более эффективным, если принимать его вместе с витамином Е. По мере окисления витамина С он, по-видимому, восстанавливает витамин Е, действуя в качестве антиоксиданта. Это, в свою очередь, способствует окислению витамина Е и его способности дезактивировать другие свободные радикалы. 93
Исследование старения в Гонолулу-Азия является прекрасным примером синергии витамина C и E, в котором были исследованы 3385 японско-американских мужчин в возрасте 71–93 лет, 386 из которых имели деменцию, болезнь Альцгеймера, или диагностированные когнитивные проблемы. Эти данные были получены в 1982 году в дополнение к информации об их приеме / употреблении. В 1988 году их снова обследовали, и, наконец, они были оценены на предмет деменции и умственных способностей в период с 1991 по 1993 год. Те, кто регулярно принимал витамины С и Е в 1988 году, имели на 88% меньшую вероятность развития сосудистой деменции через четыре года. Среди тех, кто в 1991–1993 годах еще не имел какой-либо формы деменции, мужчины, которые принимали добавки с витаминами С и Е с 1988 года, имели на 20% больше шансов на улучшение когнитивной функции, а те, кто принимал добавки в 1982 и 1988 годах, имели на 75% больше шансов на лучшее умственное функционирование.94
Аналогичное исследование проводилось в период с 1995 по 2000 год, в котором 4740 мужчин и женщин (в возрасте 65 лет и старше) были осмотрены в 1995-1997 годах, а затем в 1998-2000 годах. Первоначальное посещение выявило 200 распространенных случаев болезни Альцгеймера, в то время как последующее посещение выявило 104 новых случая заболевания. Наибольшее снижение распространенности и заболеваемости было обнаружено у тех, кто принимал добавки витаминов С и Е в сочетании друг с другом, примерно 78% по распространенности и около 64% по заболеваемости. 95 Еще более интересны способности витамина Е не только предотвращать болезнь Альцгеймера, но и замедлять прогрессирование заболевания; 341 пациент с болезнью (примерно средней степени тяжести) лечился 2000 ед. в день витамином Е. По сравнению с группой, получавшей плацебо, у пациентов, лечившихся витамином Е, в конце двухлетнего курса наблюдалось значительно меньшее прогрессирование заболевания. 96 Альфа-токоферол является основной формой жирорастворимого витамина Е в тканях и плазме животных. Рекомендованная суточная норма для витамина Е составляет 15 мг / сут (× 1,5 МЕ / мг = 22,5 МЕ / сут) в виде α-токоферола. 97 Предел витамина Е на основе добавок с α-токоферолом составляет 1000 мг / день (1500 МЕ). Побочным эффектом может быть повышенный риск кровоизлияния. 98 У 2 пациентов, упомянутых выше, восстановление лечения α-токоферолом показало линейную зависимость от сывороточных концентраций α-токоферола. Максимальная доза (40 мг • кг массы тела -1 • сут -1 ) приводила к концентрации в плазме> 50 мкмоль / л. 99
Было показано, что добавки DHEA (дигидроэпиандостерона) полезны при глубокой депрессии, особенно у женщин старше 70 лет. 100
Были проверены и другие витамины группы B на роль лечения депрессии, в частности, витамин B6 и фолат. 104 , 105 , 106 , 107 , 108 ,109 Треть пациентов с депрессией имеют низкий уровень фолиевой кислоты, при этом лечение улучшает их состояние. 110 Низкий уровень фолиевой кислоты в сыворотке и уровень В12 предсказывают рефакторные реакции на антидепрессанты. 111 , 112 , 113 ,114
Инозитол неофициально является витамином В, который содержится в клеточных мембранах (фосфатидилинозитол), где он тесно связан с
Одно исследование показало, что у 75% пациентов с депрессией был дефицит магния, а у 9% — на пограничных уровнях. 118 Добавка магния была полезной. 119
Мелатонин, как сообщается, эффективен у 84% пациентов с депрессией, имеющих ненормальные уровни. 120
Сообщалось, что добавки с аминокислотами полезны для некоторых пациентов с депрессией. 121 Триптофан уже давно считается эффективным при депрессии, часто в сочетании с витаминами В3 и В6. 122 , 123
Заключение
Это всего лишь несколько примеров того, как микроэлементы могут быть важны в лечении ряда психических заболеваний. По мере того, как научные работники продолжают исследовать эффективность лечебного питания, все больше и больше информации будет доступно для тех пациентов, кто желает пройти более естественный курс терапии. В настоящее время мы можем положиться уже на тысячи успешных исследований о том, что «альтернативные методы лечения» больше не должны быть альтернативой.
Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3046018/#b10-imi-2008-033