После обнаружения доказательств того, что баловаптан может улучшить социальную коммуникацию у высокофункциональных взрослых с расстройствами аутистического спектра, международная группа исследователей решила оценить его эффективность и безопасность в клиническом испытании фазы 3.
В журнале The Lancet Psychiatry 10 февраля 2022 года было опубликовано крупнейшее рандомизированное плацебо контролируемое исследование фармакологического лечения взрослых с аутизмом препаратом Роше «Баловаптан».
В многоцентровом исследовании фазы 3 (под названием V1aduct) изучалась эффективность и безопасность баловаптана, а также улучшение социального адаптивного поведения, измеренного с помощью шкалы Vineland-II.
Препарат является антагонистом рецептора вазопрессина 1a (V1a), и данные исследований на людях и животных показывают, что рецептор V1a принимает участие в модулировании ключевых социальных моделей поведения у людей.
Исследование проводилось с 8 августа 2018 г. по 1 июля 2020 г. Всего принимало участие 321 взрослых с аутизмом, 164 из них были выбраны в группу баловаптана [51%] и 158 в группу плацебо [49%].
Выборка состояла из 64 (20%) женщин и 257 (80%) мужчин, Исходно средний возраст составлял 27,6 лет (стандартное отклонение 9,7), а средний балл IQ — 104,8 (18,1).
Участники в группе с препаратом получали 10 мг баловаптана перорально один раз в день.
Промежуточный анализ показал отсутствие улучшения по шкале Vineland-II 2DC на 24-й неделе для баловаптана по сравнению с плацебо по сравнению с исходным уровнем, при этом среднее изменение по методу наименьших квадратов составило 2,91 (SE 1,52) в группе баловаптана (n = 79) и 4,75 (1,60) в группе плацебо (n=71; предполагаемая разница в лечении -1,84 [95% ДИ от -5,15 до 1,48]).
Результаты показали, что среднее изменение балла Vineland-II 2DC по сравнению с исходным уровнем составило 4,56 в группе баловаптана и 6,83 в группе плацебо, что свидетельствует о том, что баловаптан не был эффективен в улучшении социальных коммуникаций в этой популяции.
Препарат хорошо переносился. Наиболее частыми нежелательными явлениями были:
- назофарингит (14 [9%] в группе баловаптана и 19 [12%] в группе плацебо),
- диарея (11 [7%] и 14 [9%]), инфекции верхних дыхательных путей (десять [6%] и девять [6%]),
- бессонница (пять [3%] и восемь [5%]),
- боль в ротоглотке (пять [3%] и восемь [5%]),
- головокружение (два [1% ] и десять [6%]).
Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у двух (1%) участников в группе баловаптана (1-суицидальные мысли и 2-шизоаффективное расстройство) и у пяти (3%) участников в группе плацебо (1- суицидальные мысли, 1-паническое расстройство, 1-абсцесс конечностей, 1-уросепсис +колит и 1 смерть в результате самоубийства).
Испытание было прекращено в виду бесполезности, после контрольного посещения участников на 24-й неделе, в ходе которого была проведена оценка изменений в группе баловаптана и группы плацебо.
Efficacy and safety of balovaptan for socialisation and communication difficulties in autistic adults in North America and Europe: a phase 3, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Psychiatry. 2022; https://doi.org/10.1016/S2215-0366(21)00429-6
