Эта статья основана на исследованиях, то есть имеет научные доказательства. Цифры в скобках (1, 2, 3) это активные ссылки на публикации рецензируемых исследований.
Оценка эффективности трав при болезни Лайма
Прочитано:2 107
Болезнь Лайма, вызванная Borrelia burgdorferi и множеством близкородственных видов Borrelia, является наиболее распространенным трансмиссивным заболеванием человека в Северном полушарии ( 1 , 2 ). Ежегодно в США диагностируется около 300 000 новых случаев ( 3 , 4 ). В США и Европе растет распространенность клещевых инфекций из-за множества различных факторов, включая изменение климата ( 5 , 6 ) и нарушение плотности хищников в пригородных районах ( 7 ).
Болезнь Лайма может поражать различные системы организма и органы ( 10 ). В то время как многие пациенты полностью выздоравливают с помощью ранней антибиотикотерапии, по меньшей мере 10–20% пациентов испытывают стойкие симптомы после традиционно рекомендуемого курса антибиотиков в течение 2–4 недель ( 11 , 12 ), а недавний ретроспективный анализ показал, что 63% пациентов испытывали постоянные симптомы даже после приема курса антибиотиков для лечения болезни Лайма ( 13 ).
B. burgdorferi может уклоняться от ответа иммунной системы (15 , 16 ), и многочисленные исследования показали , что бактерии способны сохраняющимся в различных тканях в различных моделях животных, несмотря на агрессивную и длительную терапию антибиотиков ( 17 — 19 ).
В дополнение к исследованиям на млекопитающих, отмеченным выше, стойкость B. burgdorferi после лечения антибиотиками была продемонстрирована в исследованиях на людях и в тематических отчетах ( 20 — 23 ). Постоянные симптомы боррелиоза Лайма значительно влияют на качество жизни ( 24 , 25 ), поэтому некоторые врачи лечат этих пациентов расширенными курсами антибиотиков, но этот подход является спорным с одним руководящим принципом медицинского общества ( 26 )
Хотя антибиотикотерапия была связана с улучшением клинических результатов ( 27 , 28 ), антибиотикотерапия, по-видимому, более эффективна против активно делящейся формы спирохет. Кроме того, было доказано, что B. burgdorferi может изменять морфологию и образовывать биопленкоподобные микроколонии, состоящие из устойчивых бактерий стационарной фазы ( 29 — 31).).
Традиционные антибиотики обладают слабой активностью в отношении нетипичных персистентных форм (круглые тела, микроколонии и биопленки), и ранее мы работали над выявлением новых лекарств и комбинаций лекарств, которые эффективны против этих нетипичных форм ( 29 , 30 , 32 ).
В то время как даптомицин и дапсон были идентифицированы как обладающие значительными эффектами против персистентных клеток боррелий in vitro ( 29 , 33 ) и in vivo на мышиной модели ( 31 ), их использование в клинической практике может быть ограничено побочными эффектами (обоими), стоимостью ( даптомицин), парентеральное введение (даптомицин) и плохое проникновение в ЦНС (даптомицин) ( 34).
Существовали различные неофициальные сообщения об использовании растительных экстрактов для лечения пациентов с сохраняющимися симптомами с различной степенью улучшения. Тем не менее, неясно, обусловлено ли действие травяных продуктов их прямой антимикробной активностью или их влиянием на иммунную систему хозяина.
В настоящем исследовании мы исследовали антимикробные эффекты 12 широко используемых ботанических лекарств и трех других природных антимикробных агентов для потенциальной анти- Borrelia burgdorferi активности in vitro.
Было обнаружено, что 7 экстрактов натуральных продуктов даже в экстракте 1% обладают хорошей активностью в отношении культуры B. burgdorferi в стационарной фазе по сравнению с контрольными антибиотиками доксициклином и цефуроксимом. К таким активным растительным препаратам относятся:
Cryptolepis sanguinolenta,
Juglans nigra (черный орех),
Polygonum cuspidatum (рейнутрия японская ),
Artemisia annua (полынь),
Uncaria tomentosa (кошачий коготь или Ункария опушённая),
Cistus incanus (ладанник),
Scutellaria baicalecapis (шлемник байкальский).
Мы также проверили несколько других трав и веществ, которые используются пациентами с болезнью Лайма, в том числе Stevia rebaudiana (Стевия), Andrographis paniculata (Андрографис), экстракт семян грейпфрута, Ashwagandha somnifera (Ашваганда), коллоидное серебро, лаурицидин (монолаурин) и антимикробный пептид LL-37, но обнаружили, что они имеют небольшую активность или вообще не действуют против стационарных фаза B. burgdorferi клетки.
Значения минимальной ингибирующей концентрации (MIC) для Artemisia annua, Juglans nigra и Uncaria tomentosa были достаточно высокими для выращивания B. burgdorferi , несмотря на их сильную активность в отношении нерастущей стационарной фазы B. burgdorferi .
Две активные травы, Cryptolepis sanguinolenta и Polygonum cuspidatum, показали сильную активность как в отношении растущего B. burgdorferi (MIC = 0,03–0,06% и 0,25–0,5% соответственно), так и в нерастущей стационарной фазе B. burgdorferi.
В исследованиях по субкультуре всего лишь 1% экстракт Cryptolepis sanguinolenta вызывал полное уничтожение, в то время как доксициклин и цефуроксим и другие активные травы не могли уничтожить клетки стационарной фазы B. burgdorferi, так как многие спирохеты были видны после 21-дневной субкультуры.
Cryptolepis sanguinolenta
Cryptolepis sanguinolenta — это растение, произрастающее в Африке, где оно используется в народной медицине для лечения малярии, туберкулеза, гепатита и сепсиса ( 45 ). Cryptolepis sanguinolenta был протестирован в доклинических исследованиях и выяснилось, что он имеет противовоспалительные ( 46 , 47 ) антибактериальные ( 48 — 50 ), противогрибковые ( 51 ), анти-амебные ( 52 ), и антималярийные ( 53 , 54 ) свойства. Два предварительных клинических исследования подтвердили значительную эффективность лечения неосложненной малярии без признаков явной токсичности ( 55). Хотя было выявлено несколько вторичных метаболитов с антимикробной активностью, алкалоид криптолепин был наиболее хорошо изучен. Считается, что антимикробная активность криптолепина является вторичной по отношению к множественным механизмам действия, включая как бактерицидные, так и бактериостатические эффекты ( 48 ). Более конкретно, было показано, что криптолепин вызывает морфологические изменения и разрушение клеток ( 51 ), а также эффекты интеркалирования ДНК и ингибирования топоизомеразы II ( 56 , 57 ). Следует отметить, что помимо криптолепина другие компоненты Cryptolepis sanguinolenta также обладают антимикробной активностью ( 58 ).
Cryptolepis sanguinolenta, как правило, хорошо переносится, и у людей во время его длительного использования в некоторых частях Китая и Индии было зафиксировано мало побочных эффектов. Исследования на крысах показывают, что дозы экстракта до 500 мг / кг относительно безопасны ( 59 ). Важно отметить, что новым открытием этого исследования является тот факт, что Cryptolepis sanguinolenta обладает сильной активностью в отношении роста B. burgdorferi с низким MIC, а также нерастущей стационарной фазы B. burgdorferi.
Juglans nigra (Черный орех)
Juglans nigra и его компоненты обладают антиоксидантным, антибактериальным, противоопухолевым и химиопротекторным действием ( 61 , 62 ). Предыдущие испытания in vitro подтвердили, что Juglans nigra проявлял бактериостатическую активность против спирохет лог-фазы B. burgdorferi и B. garinii и бактерицидную активность против круглых тел Borrelia ( 63 ). Недавно было также доказано, что два различных коммерчески доступных растительных препарата, содержащих Juglans nigra, обладают активностью против спирохет лог-фазы B. burgdorferi.штамм GCB726, образование округлых тел и биопленок в тестах in vitro ( 64 ). Также было показано, что Juglans nigra имеет несколько компонентов ( 65 ) с антимикробными свойствами, включая юглон (5-гидрокси-1,4-нафталиндион), фенольные кислоты, флавоноиды и катехины (включая галлат эпигаллокатехина) ( 66 , 67 ). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, какие составляющие обладают антиборрелиальной активностью. Juglans nigra хорошо переносится, и побочные эффекты встречаются редко: у некоторых людей это может вызвать желудочно-кишечные расстройства ( 68 ) и вызвать изменения пигментации кожи ( 69 , 70), может быть некоторая аллергическая перекрестная реактивность у лиц с аллергией на орехи или грецкие орехи, а также случаи дерматита у людей ( 71 ). Было обнаружено, что активное соединение юглон имеет пероральный ЛД 50 у крыс 112 мг / кг ( 72 ).
Polygonum cuspidatum (Рейнутрия японская)
Polygonum cuspidatum обладает документированным противоопухолевым, противомикробным, противовоспалительным, нейропротекторным и кардиопротекторным действием ( 73 , 74 ), при этом полифенол ресвератрол является одним из основных активных компонентов. Предыдущее тестирование in vitro подтвердило, что ресвератрол проявлял активность против спирохет log-фазы Borrelia burgdorferi и Borrelia garinii, минимальную активность против боррелиевых округлых тел и отсутствие значительной активности против связанных с боррелиями биопленок ( 63 ). Другой активный компонент Эмодин (6-метил-1,3,8-тригидроксиантрахинон), обладает документированной активностью в отношении клеток B. burgdorferi стационарной фазы ( 75).). Кроме того, доклинические исследования документировали дополнительные антибактериальные и анти-биопленочные эффекты ( 76 , 77 ). Антибактериальная активность P. cuspidatum объясняется содержанием в нем стильбенов (включая ресвератрол) и гидроксиантрахинона ( 78 ). Было обнаружено, что Polygonum cuspidatum обладает минимальной токсичностью в исследованиях на животных и людях. Может возникнуть расстройство желудочно-кишечного тракта и диарея, но она исчезает с уменьшением или прекращением приема ( 79 ). Хотя на людях было проведено мало исследований, обзор 2010 года показал, что он хорошо усваивается и быстро метаболизируется.
Artemisia annua (Полынь однолетняя)
Artemisia annua (Сладкая полынь, также называемая китайской полынью и полынью однолетней) — это лекарственное растение, которое используется в медицинских целях более 2000 лет ( 80 ), а выделение активного компонента под названием артемизинин было удостоено Нобелевской премии в 2015 году за роль в лечении малярии ( 81 ). Артемизинин также обладает ранее задокументированной активностью в отношении стационарной фазы B. burgdorferi сохраняется в моделях in vitro ( 32 , 82 ). Кроме того, небольшое пилотное исследование продемонстрировало, что синтетический аналог артемизинина, называемый артесунатом, показал значительное снижение кратковременных нарушений памяти у пациентов с болезнью Лайма в сочетании с внутривенным введением цефтриаксона (83 ). Антимикробный механизм действия артемизинина полностью не изучен ( 84, 85 , 86 ). Содержание артемизинина в образце Artemisia annua, используемом в настоящем исследовании, было подтверждено как 0,11% с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии / УФ-визуальной спектроскопии в Институте безопасности и защиты пищевых продуктов (Centralia, WA). Высокое качество Artemisia обычно должны содержать> 0,3% артемизинина. Несмотря на потенциальные субоптимальные уровни артемизинина, присутствующие в Artemisia annua, используемые для настоящего исследования, как 60, так и 90% спиртовые экстракты Artemisia annua проявлял лучшую активность в отношении стационарной фазы B. burgdorferi по сравнению с контрольными антибиотиками цефуроксимом и доксициклином. Одним из объяснений этих результатов может быть то, что другие компоненты, кроме артемизинина, важны для обеспечения антимикробного эффекта, что подтверждается данными предыдущих исследований ( 59 , 87 ). Artemisia annua, как правило, считается безопасным при условии, что вводимый продукт содержит минимальное количество туйона и других производных терпена, которые потенциально являются нейротоксичными, или не содержит их ( 88 ). Исследования на крысах показали, что NOAEL (уровень не наблюдаемых неблагоприятных эффектов) экстракта Artemisia annua, по оценкам, эквивалентен 1,27 г / кг / день у мужчин и 2,06 г / кг / день у женщин) или более (89 ). У людей Artemisia annua безопасно использовалась в дозах до 2250 мг в день в течение до 10 недель ( 88 ), и 1800 мг в день также безопасно использовалась в течение до 6 месяцев ( 88 ). Некоторые желудочно-кишечные расстройства, включая легкую тошноту, рвоту (реже) и боль в животе, могут возникать при более высоких дозах ( 60 ). Использование целых растительных экстрактов вместо отдельных компонентов дает потенциальные преимущества, включая обеспечение нескольких механизмов действия и синергетических эффектов, которые могут снизить риск развития устойчивости к микробам. Появляющийся пример этого можно увидеть в лечении малярии, когда сообщалось о значительной резистентности при комбинированной терапии на основе артемизинина ( 90 ,91 ), тогда как предварительные исследования показывают улучшение эффективности и уменьшение побочных эффектов при использовании всего растения полыни ( 87 , 92 ).
Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский)
Было доказано, что Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский) и его составляющие обладают нейропротекторной, антиоксидантной, антиапоптотической, противовоспалительной и антиэкситотоксической активностью ( 93 — 96 ). Было обнаружено, что один из активных компонентов, обнаруженных в Scutellaria baicalensis — baicalein (байкалин), проявляет in vitro активность в отношении различных морфологических форм B. burgdorferi и B. garinii , включая спирохеты лог-фазы, латентные круглые тела и образования биопленок ( 97 ). Дополнительные исследования подтвердили антимикробную активность ( 98 ), синергетический эффект с антибиотиками ( 99 — 101).) и уменьшенное образование биопленки ( 102 ). Scutellaria baicalensis (Шлемник байкальский) имеет документально подтвержденную клиническую безопасность ( 103 , 104 ). Имеются сообщения о седации, и было показано, что он активен на сайтах рецепторов ГАМК ( 105 , 106 ). Комбинация лечебного питания из очищенного Scutellaria baicalensis и коры Acacia catechu, содержащая концентрированный байкалин и катехин (Limbrel ™, Move Free Advanced ™), вызывала обратимое повреждение печени по меньшей мере в 35 случаях с расчетной оценочной частотой приблизительно 1 на 10000 ( 107). Несмотря на сообщения о случаях гепатотоксичности, доза 1000 мг / кг в день была определена как уровень нежелательных побочных эффектов (NOAEL) для этого коммерческого продукта ( 108 ). Гепатотоксичность, как правило, не наблюдается из целого растительного экстракта, и в недавнем исследовании не было обнаружено гепатотоксичности у пациентов, принимающих 1335 мг в день в среднем в течение 444 дней ( 109 ).
Uncaria tomentosa (Ункария опушённая)
Uncaria tomentosa (ункария опушённая) имеет документированные нейропротективные эффекты в доклинических исследованиях ( 110 ), а предварительные исследования на людях показали улучшение качества жизни у больных раком ( 111 ), улучшение репарации ДНК ( 112 ) и улучшение симптомов у людей с ревматоидным артритом ( 113 ) и остеоартроз ( 114 ). Потенциальные антимикробные эффекты Uncaria tomentosa не были широко оценены. В нерецензируемой публикации Uncaria tomentosa сообщалось о противоборрелиальных эффектах на модели in vitro ( 115 ). Uncaria tomentosa в рецензируемых исследованиях доказала, что она обладает противомикробным эффектом против пероральных патогенов человека ( 116 ). Было установлено, что Uncaria tomentosa безопасна и имеет минимальные побочные эффекты в различных исследованиях на животных и людях ( 112 ). Исследования на людях от 4 недель ( 114 ) до 52 недель ( 113 ) продемонстрировали побочные эффекты, сравнимые с плацебо. Хотя поступали жалобы на желудочно-кишечный тракт, такие как тошнота, диарея, боль в животе и анемия, считалось, что у пациентов в исследовании были проблемы со здоровьем из-за прогрессирования заболевания солидными опухолями, а не обязательно из-за Uncaria ( 111 ). Острая средняя летальная доза у мышей составляла> 16 г / кг массы тела (117 ).
Cistus incanus (Ладанник)
Было высказано предположение, что Cistus incanus и Cistus creticus являются синонимами ( www.theplantlist.org ), в то время как другие источники предполагают, что Cistus creticus является подвидом Cistus incanus ( 118 ). Предварительные клинические исследования показали значительное улучшение в отношении инфекции верхних дыхательных путей и маркеров воспаления у пациентов, принимающих Cistus incanus ( 119 ), было доказано, что экстракт летучего масла Cistus creticus обладает анти-боррелиальными эффектами на модели in vitro ( 120 ). Дополнительные исследования в пробирке задокументировали антимикробные эффекты Cistus creticus против нескольких бактерий ( 118 , 121 ). Cistus creticus также продемонстрировал значительное ингибирование образования биопленки Streptococcus mutans ( 121 ) и снижение бактериальной адгезии к эмали ( 122 ). Cistus creticus, как было показано, содержит несколько активных компонентов ( 123 ), включая карвакрол ( 120 ). Учитывая, что наша лаборатория ранее документировала, что карвакрол обладает значительной активностью в отношении клеток карциномы и стационарной фазы B. burgdorferi ( 41), возможно, что содержание карвакрола в образце Cistus incanus, протестированном в настоящем исследовании, способствовало значительному уменьшению количества клеток log b и стационарной фазы B. burgdorferi в настоящем исследовании. Растительные экстракты Cistus incanus веками использовались в народной медицине без сообщений о побочных эффектах или аллергических реакциях ( 124 ). В рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором участвовало 160 пациентов, 220 мг в сутки Cistus incanus хорошо переносились и вызывали меньше побочных эффектов, чем в группе плацебо ( 119 ). В то время как данные о фармакокинетической безопасности редки, исследование клеточной культуры показало, что Cistus incanus не вызывал каких-либо неблагоприятных изменений в отношении пролиферации клеток, выживания или функции клеточных рецепторов ( 124 ).
Мы также проверили несколько других трав и веществ, которые используются пациентами Лайма, в том числе Stevia rebaudiana (Стевия), Andrographis paniculata (Андрографис), экстракт семян грейпфрута (GSE), Ashwagandha somnifera (Ашваганда), коллоидное серебро, лаурицидин (монолаурин) и антимикробный пептид LL-37, но обнаружили, что они имеют небольшую активность или вообще не действуют против стационарных фаза B. burgdorferi клетки.
Необходимы дальнейшие исследования для выявления активных компонентов эффективных растительных веществ и оценки их комбинаций для более эффективного уничтожения B. burgdorferi in vitro и in vivo .
Источник: Front. Med., 21 February 2020. Feng J, Leone J, Schweig S and Zhang Y (2020) Evaluation of Natural and Botanical Medicines for Activity Against Growing and Non-growing Forms of B. burgdorferi. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00006
При полном или частичном копировании материала поставьте пожалуйста активную ссылку на наш сайт: https://proautism.info/ , ведь это труд целой команды PROАУТИЗМ >>