Что такое альфа-липоевая кислота?
Липоевая кислота или альфа-липоевая кислота, R-липоевая кислота или тиоктовая кислота, является дисульфидсодержащим соединением, обнаруженным в каждой клетке организма [ 1 ].
Липоевая кислота — это «универсальный антиоксидант» [ 3 ].
Список важных функций липоевой кислоты:
- Липоевая кислота действует как мощный антиоксидант как внутри, так и снаружи клеток [ 1 , 2 ].
- Липоевая кислота удаляет активные формы кислорода ( АФК ) [ 1 ].
- Липоевая кислота помогает регенерировать как жиры, так и водорастворимые витамины-антиоксиданты (такие как витамины С и Е ) [ 2 , 1 ].
- Липоевая кислота улучшает сахарный и жировой обмен [ 2 ].
- Липоевая кислота является важным кофактором митохондриальных дыхательных ферментов, который улучшает функцию митохондрий [ 4 ].
- Липоевая кислота оказывает «омолаживающее» воздействие на митохондрии, защищая их от более высоких уровней АФК, которые они продуцируют в процессе старения [ 5 ].
- Липоевая кислота также обладает противовоспалительным действием независимо от ее антиоксидантной активности [ 3 ].
Производство альфа-липоевой кислоты в организме человека
Здоровый организм вырабатывает достаточное количество липоевой кислоты, чтобы обеспечить свои потребности в энергии; следовательно, нет дополнительно ее употреблять, если вы здоровы.
В России и Европе липоевая кислота лицензирована для лечения диабетической невропатии. Было показано, что она повышает чувствительность к инсулину, улучшает микроциркуляцию в конечностях и уменьшает невропатические симптомы [ 1 , 6 ].
Кроме того, липоевая кислота, вырабатываемая в организме, уменьшается с возрастом, что увеличивает повреждение, вызванное свободными радикалами. Добавки альфа-липоевой кислоты в моделях на животных продлевали жизнь, оказывали нейрозащитное действие и влияли на рак [ 3 ].
Польза альфа-липоевой кислоты
1. Действует как мощный антиоксидант
Липоевая кислота нейтрализует свободные радикалы и связанные с ними окислительные повреждения клеток [ 7 , 8 ].
Липоевая кислота удаляет несколько активных форм кислорода (АФК) [ 1 ].
Липоевая кислота также помогает регенерировать антиоксидантные витамины С и Е [ 2 , 1 ].
Кроме того, липоевая кислота стимулирует активность других антиоксидантов, таких как глутатион и коэнзим Q10, которые являются двумя важными антивозрастными веществами, способствующими укреплению здоровья [ 9 ].
Липоевая кислота повышает уровни в тканях, которые снижаются с возрастом, восстанавливая активность глутатионпероксидазы [ 5 ].
2. Защищает мозг
Из-за своих антиоксидантных свойств, альфа-липоевая кислота действует как мощный нейропротектор. Она способствует регенерации нейронов [ 52 ] и может бороться с нейродегенеративными заболеваниями [ 53 ].
У крыс лечение альфа-липоевой кислотой сразу после инсульта оказывает значительный нейрореставрационный эффект и способствует долгосрочному функциональному восстановлению за счет усиления противовоспалительного и антиоксидантного действия [ 52 ].
Другое исследование на крысах показало, что альфа-липоевая кислота уменьшает повреждение головного мозга и увеличивает выживаемость после инсульта [ 54 ].
Среди других механизмов, липоевая кислота улучшает функцию мозга, увеличивая (GSH) [ 55 ].
3. Улучшает болезнь Альцгеймера
Окислительный стресс, воспаление и повышение уровня холестерина были связаны с патологией болезни Альцгеймера [ 56 ]. Липоевая кислота помогает во всем этом.
Когда липоевая кислота ежедневно назначалась пациентам с болезнью Альцгеймера, получавшим стандартное лечение ингибиторами холинэстеразы, лечение приводило к стабилизации когнитивных функций [ 57 ].
В другом исследовании у пациентов с болезнью Альцгеймера с деменцией липоевая кислота замедляла прогрессирование заболевания [ 57 ].
Аналогичным образом, комбинация омега-3 жирных кислот с альфа-липоевой кислотой замедляла снижение когнитивных и функциональных функций при болезни Альцгеймера [ 56 ].
Уровни значительно снижаются при болезни Альцгеймера. Многие из лекарств, которые в настоящее время используются для лечения этой болезни, работают на повышение уровня . У крыс было показано, что альфа-липоевая кислота повышает уровень ацетилхолина и холинацетилтрансферазы (ChAT, фермента, который увеличивает доступные уровни ацетилхолина) и снижает активность ацетилхолинэстеразы (AchE) в мозге [ 58 ].
4. Помогает при болезни Паркинсона
Болезнь Паркинсона описывается как заболевание со сниженной функцией дофамина и потерей нейронов в мозге из-за неправильно свернутых белков, плохой аутофагии, повышенного окислительного стресса и воспаления, а также дисфункции митохондрий [ 59 ].
В мышиной модели болезни Паркинсона альфа-липоевая кислота улучшает двигательную дисфункцию, защищает от потери дофаминергических нейронов и уменьшает накопление α-синуклеина в области черной субстанции мозга. Кроме того, липоевая кислота ингибирует активацию ядерного фактора-κB ( NF-κB ) и уменьшает провоспалительные молекулы [ 60 ].
Липоевая кислота также снижает гибель нейронов в лабораторных моделях болезни Паркинсона [ 61 ].
5. Уменьшает побочные эффекты антипсихотиков
Увеличение веса и другие метаболические нарушения являются основными побочными эффектами атипичных антипсихотических препаратов (AAPD). У пациентов с шизофренией, использующих AAPD, альфа-липоевая кислота снижала индекс массы тела и уровень общего холестерина [ 62 ].
Альфа-липоевая кислота также способствовала снижению веса и уменьшению абдоминального жира у пациентов с избыточной массой тела и клинически стабильной шизофренией. Более того, липоевая кислота хорошо переносилась в течение 12-недельного исследования [ 63 ].
Липоевая кислота также улучшает метаболические факторы риска у пациентов с шизофренией. Исследование показало, что липоевая кислота повышает уровень адипонектина и снижает уровень глюкозы и аспартатаминотрансферазы натощак (АСТ, фермент печени) [ 64 ].
6. Снижает воспаление
Аномальные воспалительные реакции способствуют развитию таких заболеваний, как диабет, болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз [ 20 ]. Было показано, что альфа-липоевая кислота обладает противовоспалительным действием у пациентов с рассеянным склерозом [ 20 ], метаболическим синдромом [ 21 ] и диабетом [ 22 ].
Липоевая кислота может снижать маркеры воспаления у пациентов с трансплантацией органов [ 23 ].
Липоевая кислота облегчает острые воспалительные реакции на животных моделях [ 24 , 25].
У женщин с избыточным весом / ожирением липоевая кислота вызывала снижение маркера хронического воспаления с-реактивный белок [ 26 ].
7. Удаляет токсичные металлы из организма
Липоевая кислота может хелатировать (связывать) токсичные металлы и нейтрализовать их [ 98 , 99 ]. Это может защитить печень, почки и нервную систему.
Липоевая кислота защищает клетки от токсичности, вызванной кадмием (Cd), активируя Nrf2 и регенерируя глютатион [ 100 ].
Липоевая кислота защищает от кадмий-индуцированного окислительного стресса и гибели клеток почек у крыс [ 101 ].
Липоевая кислота ослабляет повреждение печени, вызванное наночастицами меди у крыс [ 102 ].
У крыс введение альфа-липоевой кислоты вместе с цинком и кальцием снижает токсичность свинца (Pb) и снижает нагрузку на организм свинца почти до нормы. Липоевая кислота делает это, предотвращая накопление свинца в крови и тканях [ 103 ].
Липоевая кислота уменьшала вызванное метилртутью повреждение головного мозга у крыс [ 106 ].
Диметилнитрозамин (ДМН) является отходом нескольких промышленных процессов. Липоевая кислота уменьшает повреждение почек, вызванное этим химическим веществом у самцов мышей [ 104 ].
Липоевая кислота уменьшает вызванное никотином повреждение легких и печени у крыс [ 107 ].
Липоевая кислота ослабляет токсичность клеток, вызванную антимицином А [ 108 ].
8. Способствует регенерации мышц после тренировки
Кратковременные добавки липоевой кислоты могут защитить ДНК и клетки от окислительного стресса, вызванного физической нагрузкой [ 16 ], и повысить регенерацию мышц [ 17 ].
Добавки липоевой кислоты снижают окислительное повреждение мышц у мужчин, выполняющих повреждающие мышцы упражнения, независимо от того, тренируются они или не тренируются [ 18, 16 ].
Увеличивая общую антиоксидантную способность крови, липоевая кислота защищает ДНК и жирные кислоты от окислительного стресса в результате физических нагрузок [ 16 ].
Липоевая кислота помогает переносить химические вещества внутри клеток и цитокины в направлении регенерации поврежденных мышц [ 17 ]. У физически активных мужчин липоевая кислота значительно повышает уровень H2O2, но снижает образование NO до или после тренировки. Липоевая кислота повышает уровни интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10— противовоспалительный цитокин (IL-10) через 20 минут после тренировки и снижает уровень интерлейкина 1 (IL-1) и фактор некроза опухоли (TNF-α) до и после тренировки.
Альфа-липоевая кислота, когда она попадает в организм вместе с креатином, увеличивает общее содержание креатина в мышцах [ 19 ]. Это поможет тем, кто хочет набрать мышечную массу — с креатиновыми добавками сделать это получится более эффективно.
9. Предотвращает и улучшает состояние при диабете
Липоевая кислота благотворно влияет как на профилактику, так и на лечение диабета [ 27 ].
Липоевая кислота обладает инсулино-миметической активностью [ 27 ], поскольку она улучшает обработку / утилизацию глюкозы [ 28 ].
У пациентов с диабетом 2 типа липоевая кислота снижает уровень глюкозы в крови и улучшает чувствительность к инсулину [ 29 , 30 , 31 ], в том числе у взрослых с избыточным весом и диабетом 2 типа [ 32 ].
Глутатион, важный антиоксидант, обычно снижается у диабетиков. У детей и подростков с бессимптомным диабетом типа 1 липоевая кислота повышала уровень глутатиона (GSH) [ 33].
У пациентов с диабетом 2 типа липоевая кислота улучшает метаболические показатели и эректильную дисфункцию. Добавки альфа-липоевой кислоты снижали индекс массы тела, HbA1C, общий холестерин, ЛПВП-холестерин и триглицериды [ 34 ].
10. Помогает при осложнениях, связанных с диабетом
Люди с диабетом более склонны к окислительному стрессу , что означает дисбаланс свободных радикалов в антиоксиданты. Окислительное повреждение играет ключевую роль в развитии связанных с диабетом расстройств и заболеваний [ 7 , 8 ].
Липоевая кислота привлекла значительное внимание в качестве антиоксиданта для использования при лечении диабетических осложнений, таких как ретинопатия, невропатия и другие сосудистые заболевания [ 27 ].
10.1. Липоевая кислота помогает при невропатиях
В Европе альфа-липоевая кислота лицензирована для лечения диабетической невропатии (повреждения нервов из-за высокого уровня сахара в крови у диабетиков). Было показано, что он повышает чувствительность к инсулину, улучшает микроциркуляцию и уменьшает невропатические симптомы [ 1 , 6 ].
Исследования показывают, что липоевая кислота улучшает такие симптомы повреждения нервов, как колющая и жгучая боль, онемение во сне и ощущение покалывания [ 35 , 36 , 37 , 38 ]. Липоевая кислота также улучшает функцию двигательных нервов и снижает уровень глюкозы в крови [ 39 ].
Альфа-липоевая кислота — это хорошо переносимый и эффективный препарат при длительном лечении диабетической невропатии. В легких и умеренных случаях лечение липоевой кислотой в течение четырех лет улучшало симптомы и предотвращало прогрессирование нейропатических нарушений [ 40 ].
У пациентов с диабетом 1 типа с вегетативной диабетической невропатией (поражение нерва, которое контролирует жизненно важные функции вегетативной нервной системы, такие как кровяное давление и частота сердечных сокращений), липоевая кислота улучшает систолическое артериальное давление, головокружение, нестабильность при стоянии, отек ног и эректильную дисфункцию [ 41 ].
У диабетиков липоевая кислота улучшает сердечную вегетативную невропатию [ 42 ].
10.2. Липоевая кислота предотвращает сердечно-сосудистые осложнения
Люди с нарушенным метаболизмом глюкозы имеют повреждения кровеносных сосудов и нарушение функции кровеносных сосудов. Липоевая кислота может улучшить функцию кровеносных сосудов, уменьшая количество свободных радикалов, полученных из кислорода [ 43 ].
У подростков с диабетом 1 типа липоевая кислота улучшает функцию кровеносных сосудов [ 6 ].
У детей и подростков с бессимптомным диабетом типа 1 альфа-липоевая кислота улучшает функцию левого желудочка (сердечная камера, которая качает кровь по всему телу), предполагая, что это может помочь предотвратить кардиомиопатию (повреждение сердечной мышцы) [ 33 ].
В пожилом возрасте при диабете 2 типа, осложненном острым инфарктом мозга (гибель тканей от сгустков крови), липоевая кислота значительно снижала окислительный стресс пациента, уровень глюкозы в крови и уровень холестерина [ 44 ].
Повышенные концентрации асимметричного диметиларгинина (ADMA) предсказывают сердечно-сосудистые события у пациентов с диабетом 2 типа. [ 45 ].
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа альфа-липоевая кислота усиливает вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов) [ 46 ].
11. Помогает похудеть
У здоровых женщин с избыточным весом / ожирением на диете с ограничением калорий, добавление липоевой кислоты увеличивает потерю веса [ 10 ].
Даже без диеты, липоевая кислота может значительно улучшить метаболизм глюкозы и жиров. В результате, больше сахара и жиров в пищевых продуктах будет расщепляться и использоваться для получения энергии, а не накапливаться в виде жира. Она также дает ощущения сытости. [ 11 ].
В нескольких других исследованиях с субъектами с избыточным весом или ожирением альфа-липоевая кислота вызывала легкую потерю веса, сопровождающуюся уменьшением окружности талии [ 12 , 4 , 13 ].
У пациентов с ожирением и сахарным диабетом 2 типа, получавших липоевую кислоту, было значительно большее снижение веса и более низкий уровень триглицеридов [ 14 ].
Липоевая кислота ингибирует выработку хемерина, молекулы, которая связана с ожирением и метаболическим синдромом. Это может быть механизмом того, как альфа-липоевая кислота помогает бороться с ожирением и диабетом [ 15 ].
12. Помогает в борьбе с метаболическим синдромом
Липоевая кислота снижает кровяное давление и резистентность к инсулину, улучшает уровень холестерина, и уменьшает жировой вес. Все это компоненты метаболического синдрома [ 47 ].
У пациентов с метаболическим синдромом альфа-липоевая кислота улучшает функцию клеток кровеносных сосудов и уменьшает провоспалительные маркеры [ 21 ].
У пациентов с ожирением и нарушенной толерантностью к глюкозе альфа-липоевая кислота улучшала чувствительность к инсулину и уменьшала количество свободных жирных кислот, триглицеридов, общего холестерина и холестерина ЛПНП. Липоевая кислота также снижает провоспалительные маркеры и увеличивает адипонектин [ 48 ].
Липоевая кислота значительно снижала уровень оксидативного стресса и улучшала уровень холестерина ЛПВП у мужчин с метаболическим синдромом, особенно у тех, кто принимал препараты, снижающие уровень сахара в крови [ 49 ].
12. Помогает снизить артериальное давление
Альфа-липоевая кислота оказывает благотворное влияние на предотвращение развития гипертонии (повышенного кровяного давления) путем снижения уровня воспалительных цитокинов в крови, тем самым предотвращая патологические изменения в клетках кровеносных сосудов и нормализуя изменения кровяного давления [ 5 ].
Несколько клинических испытаний показали, что альфа-липоевая кислота ингибирует перепроизводство эндотелина I, основного вазоконстриктора (более узкого кровеносного сосуда). Кроме того, липоевая кислота значительно увеличивает синтез NO, основного сосудорасширяющего средства [ 5 ].
Липоевая кислота улучшает функцию клеток кровеносных сосудов [ 5 ].
Однако клинические исследования показывают, что альфа-липоевая кислота сама по себе не очень эффективна для снижения артериального давления. Однако она может более эффективно снижать артериальное давление при использовании в сочетании с другими антиоксидантами, такими как L- [ 5 ].
Комбинация липоевой кислоты с ацетил-L-карнитином снижала кровяное давление и улучшала функцию различных артерий [ 50 ].
13. Понижает уровень ЛПНП холестерина
Клинические исследования подтверждают, что липоевая кислота снижает уровень холестерина ЛПНП и триглицеридов, но повышает уровень холестерина ЛПВП (хорошего) [ 5 ].
14. Предотвращает атеросклероз
Липоевая кислота улучшает структуру и функцию кровеносных сосудов [ 1 , 5 ]. Также она способствует развитию противовоспалительных и антитромботических (уменьшающих сгусток крови) путей и усиливает опосредованную оксидом азота вазодилатацию (расширение кровеносных сосудов) [ 6 ].
Липоевая кислота противодействует супероксидным анионам, нормализует активность NADPH-оксидазы и может предотвращать индуцированный ангиотензином II макрофаги, моноциты и Т-клетки. Альфа-липоевая кислота уменьшает транскрипционный фактор NF—κB — опосредованные воспалительные реакции [ 5 ].
Липоевая кислота противодействует АФК, таким как супероксидные анионы, нормализует активность NADPH-оксидазы и может предотвращать индуцированный ангиотензином II макрофаги, моноциты и Т-клетки [ 5 ].
Липоевая кислота уменьшает NF-κB — опосредованной воспалительные реакции [ 5 ].
Липоевая кислота также может предотвращать окисление ЛПНП [ 5 ]. Окисленные ЛПНП более вредны для сердечно-сосудистой системы.
Одно исследование показывает, что липоевая кислота может увеличивать атерогенность ЛПНП, но когда она сочетается с физическими упражнениями, этот атерогенный эффект отменяется [ 51 ].
15. Полезна при рассеянном склерозе
Было доказано, что альфа-липоевая кислота обладает противовоспалительным действием у пациентов с рассеянным склерозом [ 20 ] и улучшает их общую антиоксидантную способность [ 65 ].
Липоевая кислота может оказаться полезной при лечении рассеянного склероза, ингибируя активность ММР-9 , препятствуя миграции Т-клеток в головной / спинной мозг [ 66 ] и уменьшая как Th1, так и Th2 цитокины [ 20 ].
В российском исследовании липоевая кислота снижала частоту рецидивов у пациентов с рассеянным склерозом и уменьшала использование кортикостероидов [ 67 ]. Эффекты были дополнительно увеличены путем добавления других антиоксидантов для лечения.
Липоевая кислота очень эффективна для подавления и лечения рассеянного склероза на мышиной модели [ 68].
16. Защита глаз и зрения
Окислительный стресс возрастает с возрастом и такими состояниями, как диабет, и может оказывать вредное влияние на зрение. Липоевая кислота может помочь, противодействуя окислительному стрессу в глазах.
Исследование показало, что липоевая кислота улучшает зрение и другие симптомы у пациентов с глаукомой [ 69 ].
Липоевая кислота также улучшает качество жизни, связанное со зрением, у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией (AMD) [ 70 ].
Липоевая кислота ингибирует образование катаракты у животных, особенно связанных с диабетом катаракты [ 71 , 72 ].
Липоевая кислота снижает гибель клеток сетчатки у мышей с пигментным ретинитом — наследственным дегенеративным заболеванием глаз [ 73 ].
17. Может предотвратить мигрень
Мигрень была связана с митохондриальными нарушениями [ 74 ] и окислительным стрессом[ 75 ]. Липоевая кислота помогает в обоих случаях.
У пациентов с мигренью липоевая кислота обладает способностью уменьшать частоту, продолжительность и интенсивность мигрени [ 76 ].
Липоевая кислота улучшила эффективность препарата от мигрени топирамат. Комбинация липоевой кислоты и топирамата была значительно более эффективной при уменьшении частоты и продолжительности мигрени, чем один препарат. Кроме того, липоевая кислота помогает уменьшить побочные эффекты, связанные с топираматом [ 77 ].
18. Облегчает боль
Липоевая кислота улучшает качество жизни у пациентов с невропатиями. Значительное снижение наблюдалось по ряду болевых параметров, таких как интенсивность, жжение, неприятные ощущения и поверхностная боль [ 78 ].
Липоевая кислота снижала послеоперационную боль у пациентов с синдромом запястного канала [ 79 ].
Липоевая кислота уменьшила седалищную боль, вызванную грыжей межпозвоночного диска. Пациенты, принимавшие липоевую кислоту, сообщали о снижении потребности в обезболивании [ 80 ].
У пациентов с хронической болью в шее сочетание липоевой кислоты и супероксиддисмутазы улучшило контроль боли и эффективность физиотерапии [ 81 ].
Липоевая кислота, вводимая вместе с гамма-линоленовой кислотой, уменьшала симптомы и функциональные нарушения у пациентов с синдромом запястного канала [ 82 ].
19. Болезнь крона
У крыс липоевая кислота защищает от алкогольных язв желудка [ 83 ].
На мышиной модели болезни крона липоевая кислота подавляет диарею, воспаление и уменьшает повреждения слизистой оболочки толстой кишки [ 84 ].
Другие исследования также показали, что липоевая кислота эффективно ослабляет язвенный колит у мышей [ 85 , 86 ]. Но в одном исследовании на мышах с легким язвенным колитом липоевая кислота фактически увеличивала окислительное повреждение толстой кишки и печени [ 87 ].
20. Улучшает качество спермы
У бесплодных мужчин липоевая кислота значительно увеличивает общее количество сперматозоидов, концентрацию сперматозоидов и уровень подвижности [ 88 ].
21. Может помочь при беременности с высоким риском выкидыша
При беременности с высоким риском угрозы выкидыша и ультразвуковыми признаками субхорионической гематомы липоевая кислота может ускорить возвращение к нормальным условиям беременности и улучшить состояние как матери, так и плода [ 89 ]. Кроме того, при добавлении альфа-липоевой кислоты было зарегистрировано меньшее количество выкидышей [ 90 ].
Липоевая кислота уменьшает воспаление у женщин с гестационным диабетом [ 22 ].
Липоевая кислота уменьшала воспаление шейки матки после преждевременных родов [ 91 ].
22. Предотвращает потерю костной массы
У женщин в постменопаузе с остеопенией (низкая плотность костной ткани) липоевая кислота немного повышала минеральную плотность костной ткани [ 92 ].
Несколько лабораторных исследований показали, что альфа-липоевая кислота ингибирует вызванную воспалением потерю костной массы [ 93 , 94 , 95 ].
У самок крыс с остеопенией липоевая кислота не только остановила резорбцию кости, но и стимулировала ее образование [ 96 ].
Альфа-липоевая кислота снижала воспаление и уменьшала дегенерацию хряща у крыс с остеоартритом [ 97 ].
23. Способствует заживлению ран
Гипербарическая кислородная терапия используется для лечения ран, которые не заживают в результате диабета или лучевого поражения. Липоевая кислота ускоряет заживление ран у пациентов, страдающих хроническими ранами, проходящими терапию гипербарическим кислородом [ 109 , 110 , 111 ].
24. Полезна для кожи
Липоевая кислота увеличивала толщину [ 112 ] и уменьшала шероховатость и фотостарение кожи у пожилых женщин [ 113 ].
Липоевая кислота восстанавливает повреждения кожи, вызванные сигаретным дымом [ 114 ].
25. Борется с раком
Исследования на клеточной и животной моделях показали, что липоевая кислота ингибирует стадии инициации и развития рака [ 115 ].
Обработанные липоевой кислотой клетки рака легких обладали пониженной способностью выживать [ 116 ].
Альфа-липоевая кислота ингибирует пролиферацию клеток рака молочной железы [ 117 ].
Липоевая кислота также увеличивала восприимчивость клеток рака легких к гибели клеток, вызванной цисплатином, этопозидом и паклитакселом [ 116 ].
26. Может увеличить продолжительность жизни
Липоевая кислота продлевает продолжительность жизни взрослых мух [ 118 ] и червей [ 119 ].
Ситуация у мышей более сложная, так как выводы из литературы неоднозначны. Липоевая кислота может уменьшаться [ 120 ], увеличиваться [ 121 ] или не влиять на продолжительность жизни [ 122 ].
Исследование показало, что хотя более низкие дозы липоевой кислоты увеличивали общую продолжительность жизни у мышей, высокие дозы уменьшали ее [ 121 ].
Хорошо известно, что диетическое ограничение продлевает продолжительность жизни. Когда мышей сначала подвергали диетическим ограничениям, а затем позволяли кормить их по желанию, положительный эффект диетического ограничения был отменен. Однако, когда мышам добавляли липоевую кислоту во второй фазе, благоприятный эффект ограничения диеты на продолжительность жизни сохранялся [ 123 ].
Липоевая кислота может улучшить продолжительность жизни за счет:
- Борьбы со свободными радикалами. Старение и снижение продолжительности жизни частично связаны с действием свободных радикалов. Липоевая кислота эффективно защищает от повреждений, вызванных свободными радикалами [ 118 ].
- Омолаживающих митохондрий. Кормление старых крыс ацетилкарнитином и липоевой кислотой в течение нескольких недель восстановило функцию митохондрий и снизило уровень окислителей до уровня молодых крыс [ 124 ].
- Увеличение теломеразы. Липоевая кислота может увеличивать теломеразу [ 125 ], увеличивая тем самым длину теломер и изменяя процесс старения.
Другие заболевания, при которых альфа-липоевая кислота полезна:
Из-за своего антиоксидантного и противовоспалительного действия, липоевая кислота полезна во многих различных состояниях, будь то непосредственное улучшение болезни или индексы метаболического и окислительного стресса. Некоторые из условий перечислены ниже.
- Гипотиреоз: у пациентов с субклиническим гипотиреозом липоевая кислота улучшает эндотелиальную функцию, уменьшая количество свободных радикалов, полученных из кислорода [ 126 ].
- ВИЧ-инфекция. У субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), у которых в анамнезе не было реакции на высокоактивное антиретровирусное лечение, липоевая кислота увеличивала уровни глутатиона и усиливала или стабилизировала пролиферацию лимфоцитов [ 127 ].
- Цистинурия: липоевая кислота ингибирует образование цистинового камня у мышей [ 128 ].
- Хирургия печени: альфа-липоевая кислота снижает ишемию / реперфузионное повреждение печени у людей, перенесших операцию на печени [ 129 ].
- Хирургия сердца: у пациентов с ишемической болезнью сердца и тех, кто планировал операцию по шунтированию коронарной артерии, альфа-липоевая кислота значительно уменьшала воспаление при удалении крови из организма (экстракорпоральное кровообращение) [ 130 ].
- Кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы вызывает повреждение поджелудочной железы: липоевая кислота уменьшает метаболические изменения и поражения поджелудочной железы [ 131 ].
- Заболевание периферической артерии: добавление липоевой кислоты в течение 3 месяцев улучшило толерантность при ходьбе и замедлило начало боли при заболевании периферических артерий [ 132 ].
- Острый коронарный синдром. Липоевая кислота уменьшает окислительный стресс у пациентов с подтвержденным острым коронарным синдромом (ОКС) [ 133 ].
- Синдром Такоцубо. Синдром Такоцубо является одной из форм стресс-индуцированного повреждения сердечной мышцы. Лечение липоевой кислотой улучшает иннервацию адренергических нервных клеток в сердцах пациентов с синдромом Такоцубо [ 134 ].
- Сердечная недостаточность : липоевая кислота эффективно снижает гибель клеток сердца [ 5 , 5 ], может предотвратить прогрессирующее ремоделирование сердца и даже улучшить работу сердца [ 5 ].
- Потеря обоняния. Инфекции верхних дыхательных путей иногда приводят к потере обоняния. Альфа-липоевая кислота улучшает обонятельную функцию [ 135 ].
- Синдром жжения во рту. Противоречивые данные: одно исследование указывает на значительное улучшение при лечении липоевой кислотой [ 136 ], в то время как другие исследования не обнаружили существенного эффекта [ 137 , 138 , 139 ].
- Идиопатическая дисгевзия . У пациентов с идиопатической дисгевсией, изменяющей восприятие вкуса, липоевая кислота вызывала значительные симптоматические улучшения [ 140 ].
- Серповидноклеточная анемия: у пациентов с серповидно-клеточной анемией лечение липоевой кислотой защищало часть пациентов от окислительного повреждения жира и белков [ 141 ].
- Синдром поликистозных яичников. Липоевая кислота вместе с d-хироинозитом ( DCI ) улучшала клиническое и метаболическое здоровье у женщин с синдромом поликистозных яичников [ 142 ]. Добавление миоинозитола и липоевой кислоты улучшило репродуктивный исход и метаболический профиль у женщин с СПКЯ, перенесших экстракорпоральное оплодотворение [ 143 ].
- Хроническая травма спинного мозга: у мужчин с хронической травмой спинного мозга липоевая кислота снижает уровень сахара в крови натощак, массу тела, индекс массы тела, окружность талии и артериальное давление. Липоевая кислота также снижала потребление пищи [ 144].
Механизмы работы альфа-липоевой кислоты
Увеличивает антиоксиданты и антиоксидантные ферменты:
- Повышает глутатион ( GSH ) [ 33 , 5 , 58 , 85 ].
- Увеличивает супероксиддисмутазу (СОД) [ 25 , 44 , 5 , 85 ].
- Увеличивает каталазу ( CAT ) [ 25 ].
- Увеличивает Nrf-2 [ 125 ].
Уменьшает маркеры окислительного стресса:
- Уменьшает содержание малонового диальдегида[ 33 , 44 , 58 , 85 ].
- Уменьшает миелопероксидазу [ 25 ].
- Уменьшает уровень тропонина-I [ 33 ].
- Уменьшает Nox4 и p22phox ( CYBA ) [ 97 ].
Уменьшает воспаление:
- Уменьшает как Th1, так и Th2 цитокины [ 20 ].
- Уменьшает TNF-α [ 17 , 33 , 5 , 20 , 145 , 97 ].
- Уменьшает IL-2 [ 20 ], IL-4 [ 20 , 146 ], IL-1β [ 17 ] и IL-17 [ 20 ].
- Может увеличивать [ 17 ], но в основном снижает IL-6 [ 20 , 21 , 145 ].
- Увеличивает IL-10 [ 17 ].
- Уменьшает С-реактивный белок [ 26 ].
- Уменьшает NO [ 17 , 33 , 85 ], но также может увеличивать NO [ 5 ].
- Уменьшает iNOS [ 85 ].
- Подавляет активацию клеток-киллеров [ 20 ].
- Уменьшает TGF-бета [ 33 , 146 ].
- Уменьшает IFNγ [ 20 , 146 ].
- Уменьшает NF — κ В [ 5 , 97 ].
- Уменьшает матриксную металлопротеиназу 2 [ 33 , 20 ] и матриксную металлопротеиназу 9 [ 66 , 20 ].
- Уменьшает ICAM-1 [ 66 , 20 , 146 , 145 ] и VCAM-1 [ 20 ].
- Уменьшает MCP-1 ( CCL2 ) [ 20 , 145 ] и RANTES ( CCL5 ) [ 145 ].
- Увеличивает гем оксигеназу ( HO-1 , HMOX1 ) [ 145 ].
Улучшает жировой обмен:
- Активирует AMPK [ 147 , 148 ].
- Умеренно восстановленные неэтерифицированные жирные кислоты (НЕФА) [ 149 ].
- Увеличивает рецептор ЛПНП (LDL-R) [ 5 ].
- Уменьшает PPAR γ [ 145 ], C / EBPα и C / EBPβ [ 145 ].
- Увеличивает SIRT1 [ 148 ].
- Увеличивает PDK4 [ 150 ].
- Увеличивает PPARβ ( PPARD ) [ 150 ].
Польза для сердечно-сосудистой системы:
Улучшает функцию мозга:
- Увеличивает ацетилхолин (ACh) и холинацетилтрансферазу (ChAT) и уменьшает ацетилхолинэстеразу (AChE) в гиппокампе [ 58 ].
- Увеличивает VGlut1 [ 151 ].
Защищает клетки и митохондрии:
- Увеличивает Bcl-2 [ 85 ].
- Уменьшает активность Bax , caspase-3 и caspase-9 [ 85 ].
- Увеличивает PGC-1α ( PPARGC1A ), TERT [ 125 ].
Источники альфа-липоевой кислоты
Природные источники
Дозировка
Рекомендуемые пероральные терапевтические дозы липоевой кислоты варьируют от 600 до 1800 мг в день [ 9 ]. Исследования показывают, что увеличение дозировки также сопровождается усилением побочных эффектов.
Липоевая кислота для перорального применения имеет ограниченную биодоступность около 30% [ 153 ]. Исследования показывают, что существует значительная вариабельность между субъектами в пиковых концентрациях липоевой кислоты в крови из-за индивидуальных различий в абсорбции кишечника [ 68 ].
Потенциальные риски и побочные эффекты
Крапивница и зуд являются наиболее распространенными побочными эффектами, но обычно они легкие и быстро проходящие [ 4 ].
Липоевая кислота также связана с дозозависимым увеличением тошноты, рвоты и головокружения [ 37 ]. Более высокие дозы 1200 мг и 1800 мг имеют более частые побочные эффекты [ 38 ]. Пероральная доза 600 мг один раз в день обеспечивает оптимальное соотношение риска и пользы [ 37 ].
Это особенно относится к пожилому населению, где доза 600 мг хорошо переносилась, но более высокие дозы вызывали нестерпимый прилив крови и непереносимые побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Однако субъекты, принимающие желудочно-кишечные профилактические препараты, не имели побочных эффектов со стороны верхних отделов желудочно-кишечного тракта [ 154 ].
Липоевая кислота (возможна передозировка) может вызывать рефрактерные судороги у детей [ 155 ].
Одно исследование на мышах показывает, что профилактическое и обильное потребление липоевой кислоты вызывает ожирение печени и повреждение печени [ 156 ]. Существует один зарегистрированный случай, когда липоевая кислота вызывает острый холестатический гепатит у людей [ 157 ]. Целесообразно контролировать уровень холестерина и ферментов печени при длительном приеме липоевой кислоты.
Наконец, у крыс было показано, что липоевая кислота снижает абсорбцию . Добавки липоевой кислоты могут потенциально вызвать железодефицитную анемию [ 158 ]. Никаких подобных событий у людей не зарегистрировано.
