Большое исследование, проведенное учеными из Школы общественного здравоохранения Колумбийского университета и Норвежским национальным институтом общественного здравоохранения, выявило молекулярные признаки гестационного воспаления, связанные с риском развития расстройства аутистического спектра (РАС).
Результаты дают представление об аномальном развитии мозга и могут привести к тесту на выявление РАС еще при рождении. Исследование опубликовано в журнале Molecular Psychiatry.
Эпидемиологические исследования и работа на животных моделях показывают, что активация иммунитета является фактором риска расстройства аутистического спектра (РАС).
Новое исследование согласуется с растущим количеством доказательств того, что при воздействии воспаления на плод увеличивается риск РАС.
В более ранних исследованиях исследователи связывали риск РАС с пренатальным воздействием материнской лихорадки, а также с инфекцией гриппа и вирусом герпеса 2 типа — двумя из многих потенциальных триггеров материнского воспаления и РАС.
В новой работе исследователи измерили уровни 60 цитокинов и факторов роста в образцах плазмы 869 матерей в середине гестации и 807 образцов пуповинной крови детей: 457 РАС (385 мальчиков, 72 девочки) и 497 контрольных детей (418 мальчиков, 79 девочек) из Норвегии.
Исследование связало риск РАС с группами молекул, связанных с воспалением, причем разные группы наблюдались у мальчиков и девочек.
Среди наиболее прогностических молекул были интерлейкины, такие как IL1RA и IL4.
Четыре молекулы, которые участвуют в развитии мозга плода, также были связаны с риском РАС у обоих полов: TNFα, Serpin E1, VCAM1 и IL1β.
Биомаркеры, собранные при рождении, были лишь немного менее предсказуемы, чем те, которые были собраны во время беременности.
«Наше исследование предполагает период уязвимости во время беременности, когда воспаление мешает развитию центральной нервной системы», — сказал Сяоюй (Джейсон) Че, доктор наук, доцент биостатистики и главный автор исследования
«Мы обнаружили иммунные сигнатуры в образцах крови матерей в середине беременности и в пуповинной крови детей, у которых позже был диагностирован аутизм, которые коррелируют с реакцией на инфекцию, а также молекулы, важные для развития мозга и его кровоснабжения», — сказала со-автор исследования Мэди Хорниг, доктор медицинских наук.
«Эта работа является кульминацией более чем 20-летнего сбора и анализа данных и образцов в сотрудничестве с нашими коллегами из Норвежского института общественного здравоохранения. Наши будущие исследования будут сосредоточены на поиске триггеров воспаления и связи между этими триггерами и генетической предрасположенностью», — говорит автор-корреспондент В. Ян Липкин , профессор эпидемиологии Джона Сноу и профессор неврологии и патологии.
ОБ ИССЛЕДОВАНИИ КОГОРТЫ ДЕТЕЙ С АУТИЗМОМ
Исследование ABC уникально по объему, глубине и широте как биологических, так и социальных данных о РАС.
Исследование детей с аутизмом (АВС) проводилось в большой норвежской когорте из более чем 100 000 детей, за которыми наблюдали с момента их рождения. ABC является совместным проектом исследователей Норвежского национального института общественного здравоохранения (NIPH) и Колумбийской школы под руководством комитета из четырех человек: Камиллы Столтенберг и Пера Магнуса в Норвегии; а также Ян Липкин и Эзра Сассер из Колумбийского университета.
ПОВЫШЕННЫЙ УРОВЕНЬ ОПРЕДЕЛЕННЫХ МОЛЕКУЛ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ РОЖДЕНИИ СВЯЗАН С РИСКОМ РАССТРОЙСТВА АУТИСТИЧЕСКОГО СПЕКТРА — ОТКРЫТИЕ, КОТОРОЕ МОЖЕТ ЗАЛОЖИТЬ ОСНОВУ ДЛЯ СКРИНИНГОВОГО ТЕСТА.
Che, X., Hornig, M., Bresnahan, M. et al. Maternal mid-gestational and child cord blood immune signatures are strongly associated with offspring risk of ASD. Mol Psychiatry (2022). https://doi.org/10.1038/s41380-021-01415-4
