Ученые из Турции в новом исследовании, опубликованном в майском номере научного журнала «Neuroscience Letters» показали, что финастерид привел к значительному улучшению симптомов аутизма благодаря своему антиоксидантному эффекту за счет модуляции Nrf2 в дополнение к его антиандрогенному эффекту.
Отун Эрбаш прокомментировал: «Мы стремились оценить терапевтический потенциал финастерида при аутизме с помощью биохимических маркеров, гистопатологической оценки, поведенческих тестов и радиологической визуализации».
Финастерид — это недорогой фармпрепарат, ингибитор 5-альфа редуктазы, то есть антиандроген. 5-альфа редуктаза — это фермент, который превращает тестостерон в более активный дигидротестостерон.
Финастерид снижает выработку дигидротестостерона примерно на 70%, в том числе в предстательной железе и коже головы.
Ингибитор — это подавление или блокировка физиологических и физико-химических реакций и ферментативных процессов.
В дополнение к дигидротестостерону, финастерид также ингибирует выработку нескольких противосудорожных нейростероидов, таких как аллопрегнанолон, андростандиол и тетрагидродезоксикортикостерон ( 1 ) .
Рандомизированное исследование показало, что флутамид был эффективен в снижении показателей навязчивых состояний у мужчин с обсессивно-компульсивным расстройством с сопутствующим синдромом Туретта по сравнению с плацебо ( 2 ).
В текущем исследовании для выполнения своей цели ученые вводили внутрибрюшинно пропионовую кислоту 20ти крысам из 30 в течение 5 дней для создания модели аутизма.
Крыс случайным образом разделили на группы:
- Контрольная группа (никаких процедур не применяли, n = 10),
- Группа плацебо (внутрибрюшинно пропионовую кислоту + 1 мл/кг/день 0,9% NaCl вводили через зонд в течение 15 дней, n = 10),
- Группа терапии финастеридом (внутрибрюшинно пропионовую кислоту + 5 мг/кг/день финастерида вводили через пероральный желудочный зонд в течение 15 дней, n = 10).
После поведенческих тестов была проведена магнитно-резонансная спектроскопия для измерения уровней креатина и лактата. Далее делали гистопатологическое исследование и биохимические анализы ткани головного мозга.
Результаты исследования показали, что уровни MDA, NFκB, TNF-α, IL-2, IL-17A и лактата в гомогенатах головного мозга были значительно повышены в группе плацебо по сравнению с контрольной группой, а уровни Nfr2 были снижены.
Все уровни биохимических маркеров были обращены вспять при лечении финастеридом.
Наблюдалось значительное улучшение поведения у крыс, получавших финастерид, по сравнению с группой плацебо.
Кроме того, уровни креатина и лактата в полосатом теле при магнитно-резонансной спектроскопии, количество нейронов и глиальная активность гиппокампа и мозжечка были ближе к контрольной группе в группе вмешательства, получавшей финастерид, по сравнению с группой плацебо.
Основные моменты исследования финастерида
1. Финастерид привел к значительному улучшению поведенческих параметров, характерных для аутизма.
2. Финастерид показал антиоксидантный и противовоспалительный эффект за счет модуляции Nrf2.
3. МР — спектроскопия выявила защитное действие финастерида на энергетический обмен.
4. Финастерид проявлял нейропротекторное действие на клетки Пуркинье и пирамидные нейроны.
5. Финастерид снижает активность глии в мозжечке и гиппокампе.
I.H. Sever, B. Ozkul, M.F. Bozkurt, O. Erbas, Therapeutic effect of finasteride through its antiandrogenic and antioxidant role in a propionic acid-induced autism model: Demonstrated by behavioral tests, histological findings and MR spectroscopy, Neuroscience Letters, Volume 779, 2022, https://doi.org/10.1016/j.neulet.2022.136622.
