Автор: Профессор Robert Bransfield, Rutgers University RWJ Medical School
Существует все больше свидетельств и признания того, что болезнь Лайма вызывает психические симптомы. Боррелиоз или болезнь Лайма вызывает иммунные и метаболические эффекты, которые приводят к постепенно развивающемуся спектру психоневрологических симптомов, обычно с выраженной сопутствующей патологией, которая может включать:
- расстройства развития (СДВГ, , ЗПРР),
- расстройства аутистического спектра,
- шизофрения и шизоаффективные расстройства,
- биполярное расстройство,
- ,
- тревожные расстройства (паническое расстройство, социальное тревожное расстройство, генерализованное тревожное расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство, навязчивые симптомы),
- расстройства пищевого поведения,
- снижение либидо,
- расстройства сна,
- опиоидная зависимость,
- когнитивные нарушения,
- деменция,
- судорожные расстройства,
- самоубийство, насилие, ангедония, деперсонализация, диссоциативные эпизоды, дереализация и другие нарушения.
Расстройство аутистического спектра (РАС) является результатом множественной этиологии с генетическим и экологическим влиянием, включая по меньшей мере 23 различных инфекции, семь из которых являются хроническими инфекциями ( Babesia, Bartonella, , Ehrlichia, Human Herpesvirus-6, Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma ) и иммунными реакциями, связанные с этими инфекциями [ 7 ].
Скептицизм ассоциации между болезнью Лайма и РАС частично основан на использовании критериев наблюдения CDC в качестве единственного диагностического критерия [ 58 ], но обоснованность этого убеждения была поставлена под сомнение [ 59].
Обнаружено, что РАС связан с болезнью Лайма [ 7 , 57 , 59 , 60 , 61 , 62 , 63 , 64 , 65 , 66 ].
Время инфекции и иммунного ответа имеет решающее значение при определении патофизиологии. При врожденных инфекциях материнские иммунные реакции на инфекции оказывают неблагоприятное влияние на развитие мозга плода, а возможные патофизиологические механизмы включают как аутоиммунные, так и воспалительные процессы [ 7 , 57]. Связь между РАС и болезнью Лайма часто упускается из виду. Одно исследование продемонстрировало, что 94% детей с диагнозом РАС и болезнью Лайма первоначально дали отрицательный результат при тестировании критериев надзора CDC за двумя уровнями , но у 92% болезни Лайма с РАС была реактивность высокоспецифичного диапазона 34 килодальтон (кДа) ( белок наружной поверхности-B) и менее специфичная, но нейротропная и часто значимая полоса 31 кДа (белок-внешняя поверхность-A) при вестерн-блоттинге, которая ранее была включена в критерии надзора CDC и сообщалась о коммерчески доступных тестах на B. burgdorferi [ 67].
После встречи в Дирборне в 1994 году полосы 31 кДа и 34 кДа были удалены из критериев эпиднадзора CDC, что облегчило запланированную разработку вакцин на основе этих двух антигенов, но снизило чувствительность критериев эпиднадзора CDC и способствовало недостаточной диагностике некоторых пациентов [ 67 , 68 ].
В штатах с самой высокой распространенностью аутистического расстройства в США отмечается самая высокая распространенность B. burgdorferi, а в штатах с наименьшей распространенностью аутистических расстройств — самая низкая распространенность B. burgdorferi [ 69 ].
Многие инфекции связаны с ранней воспалительной реакцией, сопровождаемой адаптивным иммунитетом и разрешением симптомов, но при некоторых хронических инфекциях, которые уклоняются и подавляют иммунную систему, таких как B. burgdorferi и другие Borreliae, воспаление может сохраняться без адаптивного иммунитета, аутоиммунных симптомов. Могут произойти, и рецидивы, и повторные инфекции. [ 2 , 17 , 18 , 19 , 20 , 21 ].
Существует три основных типа инфекций B. burgdorferi, вызывающих психоневрологические симптомы:
- менинговаскулярная форма, связанная с цереброваскулярными инфарктами;
- вторая — это инфекция в центральной нервной системе (ЦНС), которая является атрофической формой менингоэнцефалита Лайма и связана с атрофией коры, глиозом и деменцией;
- третья — это инфекция вне центральной нервной системы (ЦНС), но вызывающая иммунные и другие эффекты в ЦНС, которые способствуют психоневрологическому расстройству.
Пациент с болезнью Лайма и с психоневрологическими симптомами может иметь один или несколько из этих трех типов инфекций [ 22 , 23 , 24 ].
Хотя некоторая травма хозяина является результатом прямого воздействия паразита на хозяина, чаще всего именно иммунная реакция на инфекцию приводит к появлению симптомов у хозяина. В статьях описано, как иммунные и психоиммунные реакции на B. burgdorferi приводят к психическим симптомам [ 2 , 24 , 25 ].
Иммуноопосредованные эффекты вносят значительный вклад в патофизиологические процессы и прогрессирование заболевания. Эти иммунные эффекты включают стойкое воспаление с цитокиновыми эффектами и аутоиммунитет, и оба эти механизма могут возникать одновременно при персистирующих инфекциях [ 2 , 24 , 25 ].
Болезнь Лайма была связана с провоспалительными цитокинами Интерлейкин-6, Интерлейкин-8, Интерлейкин-12, Интерлейкин-18 и интерферон-гамма; хемокины CXCL12, CXCL13 и CCL19 и повышенные уровни провоспалительных липопротеинов [ 24 , 25 , 26 , 27 , 28 ].
Поверхностные гликолипиды и жгутиковые белки B. burgdorferi, по- видимому, вызывают антинейрональные антитела, и эти поверхностные гликолипиды и жгутиковые антитела B. burgdorferi могут распространяться с периферии, вызывая воспаление мозга, что приводит к стойким воспалительным эффектам, которые могут быть связаны с нейродегенеративными изменениями [ 24].
Постоянное воспаление также связано с метаболическими изменениями, вызванными этими иммунными реакциями, и включает:
- окислительный стресс,
- эксайтотоксичность ( патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов, способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы),
- изменения метаболизма ,
- ,
- измененный катаболизм триптофана,
- снижение ,
- повышение хинолиновой кислоты [ 24 ].
Наличие хронического воспаления связано с повышением провоспалительных цитокинов, которые повышают уровень индоламиновой 2,3-диоксигеназы, которая превращает триптофан в хинолиновую кислоту, которая является нейротоксическим метаболитом и является известным агонистом синаптической функции N- метил-D-аспартата и увеличивает депрессивные, когнитивные и другие симптомы [ 29 ].
Хинолиновая кислота значительно повышена в спинномозговой жидкости у B. burgdorferi инфекцированных, более значительно у пациентов с воспалением ЦНС, чем при энцефалопатии и коррелирует с тяжестью симптомов ЦНС, включая [ 27 , 30 ].
Помимо B. burgdorferi, другие известные интерактивные клещевые заболевания, такие как Babesia, Bartonella, Ehrlichia, Mycoplasma и неизвестные агенты, обладают иммунными и метаболическими эффектами, которые еще больше усложняют патофизиологию клещевых инфекций [ 31 , 32 , 33 , 34 , 35 ].
Оппортунистические коинфекции, которые могут быть или не быть клещевыми патогенами, также могут добавить к сложному интерактивному инфекционному процессу [ 36 ].
Лечение болезни Лайма во время беременности может предотвратить развитие РАС, связанного с болезнью Лайма [ 57 ]. Другое исследование показало, что лечение антибиотиками может уменьшить симптомы РАС, связанные с болезнью Лайма [ 69 ].
Источник: Healthcare 2018 , 6 (3), 104; https://doi.org/10.3390/healthcare6030104
